Os fármacos e a quiralidade: uma breve abordagem

Abstract

DIVULGAÇÃO INTRODUÇÃOMuito pouco têm-se falado no Brasil sobre a estereoquími-ca dos fármacos e sua importância na terapêutica. Segundo sua disposição espacial, como a existência de dois enantiô-meros, um fármaco pode antagonizar a ação de seu estereoisômero, ou um dos enantiômeros pode apresentar um efeito terapêutico e o outro ser responsável por um efeito secundário, ou ainda os dois apresentarem a mesma atividade mas apenas um manifestar um dado efeito indesejável, dentre outras conseqüências não menos importantes. Enfim, o que se sabe é que estereoisômeros apresentam interesses terapêuticos diferentes por apresentarem, na grande maioria das vezes, perfis terapêuticos diferentes.Pode-se igualmente afirmar 1 que, na grande maioria dos casos, os fármacos administrados sob a forma racêmica possuem características biológicas muito inferiores aos seus enantiômeros puros. O verapamil 2 1 -importante fármaco amplamente utilizado como antagonista do Ca ++ no tratamento da angina pectoris e em arritmias cardíacas -que é comercializado como uma mistura racêmica, é um bom exemplo para esta afirmativa. A atividade farmacológica do dexverapamil R (+) é diferente de seu enantiômero S (-), tanto em humanos quanto em animais. Também é relatado que o dexverapamil é menos tóxico que a mistura racêmica.aspectos, a novas técnicas na resolução de racematos, como a cromatografia quiral ou a própria síntese quiral.A existência de um crescente interesse pela obtenção de fár-macos enantiomericamente puros, pode ser demonstrado pelo número cada vez maior de trabalhos publicados nas mais diversas áreas relacionadas como a farmacodinâmica, a farmacocinética, a síntese assimétrica e o desenvolvimento de métodos analíticos. Entretanto, existem alguns fatores que poderiam justificatificar a existência de fármacos desenvolvidos na forma racêmica, além dos problemas de ordem sintética e econômica citados anteriormente. O fenômeno da "inversão quiral" que ocorre com os analgésicos antiinflamatórios não esteroidais (AINES) arilpropiônicos ou o fato de alguns fármacos apresentarem estreita janela terapêu-tica, são alguns destes fatores que justificativam a comercialização destas misturas de estereoisômeros. Este é um tema bastante sério, envolvendo cada vez mais um número crescente de pesquisadores preocupados com o aspecto estereoquímico dos medicamentos e suas conseqüências na terapêutica. QUIRALIDADE 4,5,6,7Antes de abordarmos os aspectos que envolvem o termo "quiralidade", torna-se importante o situarmos num contexto mais amplo de "isomeria". Isômeros são compostos que possuem os mesmos constituintes atômicos, porém suas disposições na molécula são diferentes, conferindo conseqüentemente característi-cas químicas diversas. Os isômeros possuem diferentes classificações de acordo com esta distribuição atômica (isômeros de função, de cadeia, etc) e, o que nos interessa neste artigo, é a distribuição de seus átomos no espaço: os estereoisômeros.Estereoisômeros são aqueles isômeros cujos átomos ou grupos de átomos possuem uma distribuição espac...

Cat's claw oxindole alkaloid isomerization induced by common extraction methods

“…10 Although both POA and TOA are stereoisomers, they present different physicochemical properties because they are diastereoisomers. 11 The isomerization of cat's claw alkaloids can either modify genuine biological activities or promote new ones, as suggested by results from the antiproliferative activity assay of POA after hot extraction. 4,12 In addition, POA can manifest different antiproliferative activities when evaluated singly.…”

Chiral Pharmaceuticals in Diverse Environmental Matrices: Occurrence, Removal and Toxicity

“…29,30 Os FQ com diferentes propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas têm diferentes constantes de dissociação do local de ligação. Isso leva à resposta biológica diferente, 31 [31][32][33][34][35][36][37] As vantagens de formulações enantiomericamente puras são menor dose terapêutica, maior margem de segurança, menor variabilidade interindividual, menos interações medicamentosas e efeitos secundários. Ultimamente, temos assistido à avaliação de licenças para colocar no mercado fármacos enantiomericamente puros, administrados anteriormente como racematos (um processo chamado de chiral switching), assim como ao investimento em técnicas inovadoras de obtenção e controle de enantiômeros no desenvolvimento de novos fármacos.…”

Construction of surfactant-membrane electrodes selective for sodium dodecyl sulfate in poly(ethylene oxide)-surfactant mixtures

“…15 Pellets with molar ratios of 1:1, 1:2 and 2:1 AgBr/Ag 2 S were prepared by submitting them to a pressure of 3x10 6 Pa and glueing them to separate glass tubes with the above described size. The electrodes for bromide without inner solution, were prepared by glueing the pellets with conductive material (graphite/Araldite) to a sheet of copper.…”