Otoproteção da amifostina aos efeitos ototóxicos da cisplatina: estudo em cobaias albinas por emissões otoacústicas produtos de distorção e microscopia eletrônica de varredura

Abstract

A Cisplatina é uma potente droga antineoplásica, largamente utilizada para o tratamento do câncer, tanto em adultos quanto em crianças. Dentre seus efeitos colaterais, a ototoxicidade se apresenta como um dos mais importantes e leva à perda auditiva irreversível, bilateral, para as altas freqüências (4KHz -8KHz). Estudos têm tentado identificar drogas que, associadas à cisplatina, possam atuar como otoprotetores. Sabe-se que o mecanismo da ototoxicidade pela cisplatina está relacionado a alterações nos mecanismos antioxidantes das células ciliadas, principalmente as células ciliadas externas da cóclea. A amifostina tem conhecida ação antioxidante, com conhecido efeito otoprotetor aos efeitos lesivos da radioterapia. OBJETIVO: Nossa proposta foi avaliar através de emissões otoacústicas, por produtos de distorção (EOAPD) e por microscopia eletrônica de varredura (MEV), a existência de possível efeito otoprotetor da amifostina no tratamento com cisplatina. FORMA DE ESTUDO: Experimental. MATERIAL E MÉTODO: O estudo foi realizado em cobaias albinas, que foram divididas em três grupos: Grupo 1: 6 animais -12 orelhas - cisplatina 8,0 mg/Kg/dia (via intraperitoneal) por três dias; Grupo 2: 6 animais - 12 orelhas - amifostina 100 mg/Kg/ dia (via intraperitoneal) e 90 minutos após, cisplatina 8,0 mg/Kg/dia (via intraperitoneal) por três dias; Grupo 3: 03 animais - 06 orelhas - amifostina 100 mg/Kg/dia (via intraperitoneal) por três dias. RESULTADO: Encontramos EOAPD presentes e células ciliadas externas presentes, sem lesão anatômica a MEV, nos grupos 2 e 3. Concluímos que a amifostina, por sua ação antioxidante, atua como otoprotetor a ototoxicidade pela cisplatina. No entanto, seu uso não é recomendável nos casos de tumores potencialmente curáveis, por não se saber exatamente a influência da cisplatina na eficácia da quimioterapia.

O uso de Maytenus ilicifolia na prevenção da ototoxicidade induzida pela cisplatina

“…15,16 Responses were analyzed at 500, 1, 2, 3, 4 and 8 kHz, with L1 and L2 from 65 to 55 SPL intensities respectively, and a 1.2 F1/F2 ratio. A probe for emitting sounds (f1 and f2) was placed over the ear that was being tested until a response was obtained.…”

“…Scanning electron microscopy was done on the animals to demonstrate the cisplatin-induced OHC injuries, particularly in the basal gyrus 16 and to observe possible morphological changes in the animals treated with the aqueous extract.…”

“…12 We tested a few ototoxicity protocols in guinea pigs, [15][16][17] but did not encounter the injury level described in some of these protocols, 17 or there was a high mortality rate with ototoxic doses. 16 For this reason we developed an original protocol which yielded injury in three cochlear gyri, ratified by otoacoustic emission distortion product tests (OAEDP), the brainstem auditory evoked potential (BAEP) and scanning electron microscopy (EM); this protocol had a lower lethality rate. The ideal dose was 22.5 mg/kg given intraperitoneally, divided into three doses, spaced five days between the first and second dose and one day between the last doses.…”

Ototoxidade da cisplatina: série de casos

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A perda auditiva é um dos distúrbios sensorioneurais mais comuns em seres humanos e acomete quase 10% da população adulta 1 .A etiologia das perdas auditivas pode ser congênita ou adquirida, sendo uma das adquiridas o uso de drogas ototóxicas, dentre as quais está a cisplatina 2-4 .Apesar de ser um antineoplásico bastante eficaz na terapia de vários tumores, é uma droga que apresenta alto grau de toxidade, podendo causar alterações renais 5 e auditivas, hepatotoxidade 6 , mielossupressão, neuropatia periférica e efeitos gastrointestinais, como náuseas e vômitos 7 .A cisplatina, por ser uma droga ototóxica, pode alterar total ou parcialmente a função coclear e/ou vestibular, por lesar estruturas sensoriais da orelha interna, principalmente pelo comprometimento das células ciliadas externas [3][4] . O mecanismo dessa lesão celular seria iniciado pela produção de radicais livres, que causaria depleção dos níveis de glutationa e da atividade de enzimas antioxidantes da cóclea, como a catalase, a glutationa peroxidase e a glutationa redutase, que levaria à peroxidação lipídica, resultando, assim, na toxidade celular [8][9] .

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“…A cisplatina, por ser uma droga ototóxica, pode alterar total ou parcialmente a função coclear e/ou vestibular, por lesar estruturas sensoriais da orelha interna, principalmente pelo comprometimento das células ciliadas externas [3][4] . O mecanismo dessa lesão celular seria iniciado pela produção de radicais livres, que causaria depleção dos níveis de glutationa e da atividade de enzimas antioxidantes da cóclea, como a catalase, a glutationa peroxidase e a glutationa redutase, que levaria à peroxidação lipídica, resultando, assim, na toxidade celular [8][9] .…”