Vias de Sinalização da Insulina

Abstract

RESUMOA insulina é um hormônio anabólico com efeitos metabólicos potentes. Os eventos que ocorrem após a ligação da insulina são específicos e estritamente regulados. Definir as etapas que levam à especificidade deste sinal representa um desafio para as pesquisas bioquímicas, todavia podem resultar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para pacientes que sofrem de estados de resistência à insulina, inclusive o diabetes tipo 2. O receptor de insulina pertence a uma família de receptores de fatores de crescimento que têm atividade tirosina quinase intrínseca. Após a ligação da insulina o receptor sofre autofosforilação em múltiplos resíduos de tirosina. Isto resulta na ativação da quinase do receptor e conseqüente fosforilação em tirosina de um a família de substratos do receptor de insulina (IRS). De forma similar a outros fatores de crescimento, a insulina usa fosforilação e interações proteína-proteína como ferramentas essenciais para transmitir o sinal. Estas interações proteína-proteína são fundamentais para transmitir o sinal do receptor em direção ao efeito celular final, tais como translocação de vesículas contendo transportadores de glicose (GLUT4) do pool intracelular para a membrana plasmática, ativação da síntese de glicogênio e de proteínas, e transcrição de genes específicos. ABSTRACTInsulin is an anabolic hormone with powerful metabolic effects. The events after insulin binds to its receptor are highly regulated and specific. Defining the key steps that lead to the specificity in insulin signaling presents a major challenge to biochemical research, but the outcome should offer new therapeutic approaches for treatment of patients suffering from insulin-resistant states, including type 2 diabetes. The insulin receptor belongs to the large family of growth factor receptors with intrinsic tyrosine kinase activity. Following insulin binding, the receptor undergoes autophosphorylation on multiple tyrosine residues. This results in activation of the receptor kinase and tyrosine phosphorylation of a family of insulin receptor substrate (IRS) proteins. Like other growth factors, insulin uses phosphorylation and the resultant protein-protein interactions as essential tools to transmit and compartmentalize its signal. These intracellular protein-protein interactions are pivotal in transmitting the signal from the receptor to the final cellular effect, such as translocation of vesicles containing GLUT4 glucose transporters from the intracellular pool to the plasma membrane, activation of glycogen or protein synthesis, and initiation of specific gene transcription.

The role of gut-liver axis in the restriction of intrauterine growth in a model of experimental gastroschisis

“…A way to control the insulin resistance would be to increase the expression of IRS-2, which partially compensates the lower amount of IRS-1, allowing a regulation of glucose levels in fetal organism, so that hyperglycemia does not happen 12 Analyzing the IGF-IRβ levels, we found that it is increased in the liver and intestine of fetuses with gastroschisis, similar results were found on the IUGR model in rats 14 . In a fetal sheep model, it was also found an increased IGF-IRβ, although on skeletal muscles, suggesting that the increase is a response to low circulating hormone concentrations in fetuses with IUGR 13 .…”

“…This situation can be observed in chronic or acute inflammatory states, when there is release of pro-inflammatory cytokines such as interleukin 1 (IL-1), tumor necrosis factor alfa (TNF-α), and interferon gama (IFN-γ). These phosphorilation in serine residues determines a decreased efficacy in the trophic and metabolic pathways and, consequently, changes in the triggers for growth, replication, and development of cellular organelles 7,12 .…”

Functional properties and sensory testing of whey protein concentrate sweetened with rebaudioside A

“…Prolonged hyperglycemia of patients provokes multiple disorders, causing failure of multiple organs 33 . The streptozotocin-induced model of diabetes in rats causes similar metabolic changes to type 1 diabetes Mellitus 33,34 . The diabetic animals in the present study presented hyperglycemia, reduced body weight gain, polydipsia and increase in plasma levels of fructosamine, confirming the effectiveness of the drug in establishing the diabetes model.…”

Bases biológicas e evidências epidemiológicas da contribuição do crescimento fetal e pós-natal na composição corporal: uma revisão

“…19 A seguir, são apresentados alguns mecanismos envolvidos no favorecimento do aumento de peso e no acúmulo de tecido adiposo após o nascimento, decorrentes ou não da evidente restrição do crescimento fetal. ao aumento dos níveis circulantes de glicose após as refeições, 20 sendo um dos principais fatores de crescimento tanto intra quanto extraútero. Entre suas funções a principal é a captação da glicose sanguínea circulante para armazenamento deste substrato em forma de energia.…”

“…20 Porém, a redução de proteínas transportadoras de glicose e sinalizadoras de insulina no músculo esquelético, permite a suposição que, estes indivíduos apresentam ao mesmo tempo um estado de hiperglicemia e resistência insulínica o que favorece a lipogênese.…”