Phenotype variability and early onset ataxia symptoms in spinocerebellar ataxia type 7: comparison and correlation with other spinocerebellar ataxias

Abstract

The spinocerebellar ataxias (SCA) are a group of neurodegenerative disorders characterized by heterogeneous clinical presentation. Spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7) is caused by an abnormal CAG repeat expansion and includes cerebellar signs associated with visual loss and ophthalmoplegia. Marked anticipation and dynamic mutation is observed in SCA7. Moreover, phenotype variability and very early onset of symptoms may occur. In this article, a large series of Brazilian patients with different SCA subtypes was evaluated, and we compared the age of onset of SCA7 with other SCA. From the 26 patients with SCA7, 4 manifested their symptoms before 10-year-old. Also, occasionally the parents may have the onset of symptoms after their children. In conclusion, our study highlights the genetic anticipation phenomenon that occurs in SCA7 families. Patients with very early onset ataxia in the context of a remarkable family history, must be considered and tested for SCA7.Keywords: spinocerebellar ataxias, SCA, spinocerebellar ataxia type 7, genetic anticipation, early onset ataxia. RESUMOAtaxias espinocerebelares (SCA) são um grupo de doenças neurodegenerativas caracterizadas por expressão clínica variável. A ataxia espinocerebelar tipo 7 (SCA7) é causada por uma expansão anormal dos trinucleotídeos CAG, e clinicamente se caracteriza por sinais cerebelares associados a perda visual e oftalmoplegia. Antecipação genética e mutação dinâmica são frequentemente observados na SCA7. Além disso, podem ocorrer variabilidade fenotípica e início precoce dos sintomas. Neste artigo avaliamos uma série de pacientes brasileiros com diferentes subtipos de SCA, e comparamos a idade de início dos pacientes com SCA7 com outras SCA. Dos 26 pacientes com SCA7, 4 iniciaram os sintomas antes dos 10 anos de idade. Além disso, ocasionalmente, os pais podem ter o início dos sintomas após os mesmos se manifestarem nos seus filhos. Concluindo, esse estudo destaca o fenômeno da antecipação genética que ocorre em famílias com SCA7. Além

Infantile spinocerebellar ataxia type 7: Case report and a review of the literature

“…Table 1 summarizes the clinical, genetic, and molecular findings of the infantile onset SCA7 patients reported so far. Although infantile onset was rarely reported; juvenile disease (onset before 10 years of age) seems to be more frequent in SCA7 than in other SCAs, representing 15% of the total number of SCA7 patients in some series [4].…”

Neuroradiological Findings in the Spinocerebellar Ataxias

“…This is followed by slowly progressive cerebellar ataxia (typically at a younger age than in the other autosomal dominant cerebellar ataxias), in addition to other findings, such as cognitive impairment and ophthalmoplegia. 42 The main NR findings in VBM studies are pontocerebellar atrophy, with greater involvement of the pons than in the other SCAs; cerebellar atrophy correlates with disease progression. 43 SARA scores are inversely correlated to cerebellar volume, mainly due to atrophy of WM of the hemispheres, and also some cortical fields (parahippocampal gyrus, post- and precentral gyrus, cingulate gyrus, insula, inferior and medial frontal, parietal inferior, and parahippocampal and occipital cortices).…”

Perfil epidemiológico e clínico das ataxias espinocerebelares no estado de Alagoas

“…dos pacientes e 66,7% das famílias), em proporção similar à encontrada no estado do Paraná (72,5%) (30) e à relatada em um dos estudos de abrangência nacional (70,7%). (13) Essa frequência de AEC3 é superior à média estimada no Brasil (48%), (6) à frequência relatada por Castilhos et al (62,5%) (14) e pela equipe da Unidade de Ataxia da Universidade Federal de São Paulo (54,8%) (31) mas inferior à frequência de AEC3 à relatada no estado do Rio Grande do Sul (84,2%) (12) e na mesorregião de Ribeirão Preto (93,4%). (13) O segundo tipo mais frequente de AEC encontrado no estado de Alagoas foi a AEC7, responsável por 15,1% dos casos e 19% das famílias identificadas, proporção superior à relatada por Cintra et al (6%) e por Castilhos et al (5,6% das famílias) em casuística nacional; (13,14) e bem superior às relatadas no estado do Rio Grande do Sul (0,9%) e no estado do Paraná (4,3%).…”

“…(12,30) Tal proporção é similar às encontradas no serviço de ataxia da UNIFESP (15,7%) e em famílias de São Paulo (13,9%), Rio de janeiro e Espírito Santo (20%). (14,31) A frequência das AEC em famílias do Brasil está descrita na tabela 5.…”

“…Na AEC7, a média de idade de início pode ser mais precoce por maior instabilidade da repetição CAG e maior magnitude do fenômeno de antecipação, principalmente em alguns grupos de pacientes como nos casos da África do Sul. (31,34) O principal determinante da idade de início dos sintomas é o número de repetições CAG no gene afetado. Há uma correlação inversa entre idade de início da doença e o tamanho da repetição expandida de CAG.…”