Vitamin K - is a fat-soluble vitamin which plays an important role in the metabolism of bone and connective tissue, maintenance blood clotting properties. Vitamin K is involved in carboxylation of glutamic acid residues in the polypeptide chains of 14 human proteins, providing them with the necessary functional properties. Lack of vitamin K-dependent carboxylation of these proteins leads to changes in their biological activity. In this literature review we cover the mechanisms of vitamin K-dependent carboxylation and none bone actions of osteocalcin and matrix Gla-protein with different degrees of carboxylation.
Despite active research involving familial pituitary adenomas and characterization of five hereditary syndromes, the genetic defects in more than 80 - 95% of patients remain not found. Besides, there is more than 25 cases of coexistence of pheochromocytomas and pituitary adenomas described in literature that up to date is not integrated in any syndrome; genetic defects of such coexistence also aren't defined. However it is supposed that in pituitary tumorigenesis, germline mutations of SDH can take part that is obviously important aspect of further investigation. Germline mutations of SDH were found in patients with different phenotypes of pituitary adenomas. Studying of mutations in genes SDHD, SDHB, SDHC, SDHA and their prevalence in patients with familial pituitary adenomas or with phenotypes of multiple endocrine neoplasia without mutations in MEN1, CDKN1B, PRKAR1A, AIP genes can provide clarity in a role of mutations in SDH in endocrine and in particular pituitary tumorigenesis.
Специфическими характеристиками ожирения и резистентности скелетных мышц к инсулину явля-ются высокие концентрации в них липидов и цера-мидов, роль которых активно изучается в регуляции клеточного старения, однако остается не до конца ясной.Известно, что масса скелетных мышц значительно снижается при ожирении, что сопровождается на-коплением в них липидов. В то время как именно скелетная мышечная масса является основой для под-держания метаболического гомеостаза, накопление в ней липидов, наряду с развитием дефектов в клю-чевых регуляторных путях окисления жирных кис-лот, способствует развитию нечувствительности к инсулину и снижению толерантности к глюкозе. Последствием неполного окисления липидов явля-ется формирование липидных побочных продуктов, таких как церамиды, которые накапливаются в ин-сулинорезистентных мышцах. Церамиды образуются в скелетных мышцах либо из сфингомиелина, либо синтезируется de novo из пальмитата.После того как церамиды синтезируются, они пре-пятствуют эффектам инсулина, снижая потребление глюкозы тканями через транспортер GLUT4, что сни-жает возможности клеточной адаптации и выживания клеток. Кроме того, церамиды могут непосредственно активировать ряд протеинкиназ, ингибируя кле-точный цикл. В ряде исследований было показано, что церамиды способны индуцировать клеточное старение в эндотелиальных клетках, фибробластах, что было ассоциировано с увеличением экспрес-сии -галактозидазы, белка-ингибитора клеточного цикла, уменьшающего пролиферативную способ-ность.Целью исследования Jadhav K.S. и соавт. было изучение влияния церамидов на старение инсули-норезистентных мышечных культур клеток и роли метформина в его предотвращении.В данной работе использовались культуры миобла-стов, которые подвергались обработке только цера-мидом или церамидом в сочетании с предварительной обработкой метформином, которые затем были иссле-дованы на чувствительность к инсулину, активность процессов клеточной пролиферации, маркеры кле-точного старения и экспрессию белков регуляторов клеточного цикла. Клеточное старение определялось при специфическом окрашивании на маркер старе-ния --галактозидазу.Обработка пролиферирующих миобластов цера-мидом индуцирует клеточное старение и арест кле-точного цикла, что связано с усилением активности ингибирующих белков клеточного цикла.В проведенной работе миобласты, обработанные церамидом, демонстрировали большее окрашивание на -галактозидазу, уменьшение включений бром-дезоксиуридина и общего количества клеток, повы-шенное содержание клеток в G2 фазе по сравнению с контрольными культурами. Кроме того, обработка церамидом увеличивала экспрессию в клетках мышеч-ных культур белков р53 и р21, что также наблюдается в клетках скелетных мышц с возрастом. В то же время, миобласты, обработанные неактивной формой цера-мида, не показали никаких изменений в экспрессии этих белков.В группе культуры миобластов, которые предвари-тельно до обработки церамидом были обработаны мет-формином, процент положительного окрашивания на -галаткозидазу был значительно меньше по сравне-нию с культурой ми...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.