Аннотация. Актуальность. Лечение депрессивных расстройств недостаточно эффективно. Для повышения эффективности лечения используют эмпирически подобранные комбинации антидепрессантов с препаратами лития и другими, которые помимо психофармакологической обладают и церебропротективной активностью. Цель. Изучение спектров церебропротективной активности производных бензимидазоладиакамфа и пирроло-оксиндола-соединения Р-86, а также препарата сравнения пирацетама и их влияния на способность антидепрессантов ослаблять проявления вызванной хроническим воспалением поведенческой депрессии. Методы. В опытах in vitro на срезах дорсального гиппокампа с помощью электрофизиологических методов исследовали влияние вводимых в течение 10 дней диакамфа, соединения Р-86 и пирацетама на вызываемые аноксией/агликемией, 1 мМ Н 2 О 2 и 50 мкМ N-метил-D-аспартата повреждения пирамидных нейронов. В опытах in vivo моделировали вызываемую хроническим воспалением поведенческую депрессию и исследовали влияние диакамфа, соединения Р-86 и пирацетама на вызываемые антидепрессантами ослабления основных проявлений поведенческой депрессии. Результаты. Установлено, что хроническое в/б введение крысам диакамфа и соединения Р-86 в дозе 10 мг/кг, и пирацетама в дозе 100 мг/кг ослабляло повреждения пирамидных нейронов дорсального гиппокампа, вызываемые аноксией/агликемией, оксидативным стрессом и N-метил-D-аспартатом, т. е. вещества обладают церебропротективной активностью. В поведенческих опытах исследуемые вещества потенцировали влияние имипрамина, амитриптилина и кетамина на время иммобилизации крыс и показатель предпочтения раствора сахарозы при вызванной хроническим воспалением поведенческой депрессии. Заключение. Вещества с церебропротективной активностью потенцируют эффекты традиционных и быстродействующих антидепрессантов.
Депрессивный синдром наблюдается при ряде психических, неврологических и соматических заболеваний. Столь широкое распространение синдрома указывает на гетерогенность составляющих его субсиндромов. Нейрофизиологическая и нейрохимическая гетерогенность заболевания затрудняет его лечение. В этом обзоре рассмотрены патофизиологические механизмы развития тех субсиндромов депрессивного расстройства, которые можно моделировать на животных. Это касается снижения мотиваций, определяющих парадигму поведения, ангедонии, повышения уровня тревожности, нарушений сна и аппетита. Приведены данные литературы, что в основе этих субсиндромов лежит ослабление возбуждающей нейропередачи и функциональных связей в лимбических структурах мозга – префронтальной коре, прилежащем ядре, миндалинах, гиппокампе и др.
Introduction: Ketamine has a fast, but short-term antidepressant effect. To support the therapeutic effect, repeated administrations of the drug are needed, which causes cognitive disorders. The drugs with cerebroprotective action can potentially intensify the main and weaken the side effects of drugs. Materials and methods: The impact of ketamine (5 and 20 μM), piracetam (100 μM), and their combinations on the synaptic transmission was studied on hippocampal slices in the CA1 area of rat hippocampus by means of electrophysiological methods. In behavioral experiments were aimed at studying an impact of the used drugs on the predictors which mark depressant behavior of rats: the duration of immobilization in a forced swimming test and preference for the consumption of sucrose solution (comparably with water). The behavioral experiments were performed on intact rats and rats with behavioral depression induced by chronic swimming stress. Results and discussion: Ketamine (5 and 20 μM) potentiates synaptic transmission in the radial layer of the CA1 hippocampal area. At a smaller concentration, ketamine potentiates synaptic transmission only due to the postsynaptic action, and at a greater concentration – with help of post- and presynaptic action. Piracetam (100 µM), like ketamine at a concentration of 5 μM stimulated synaptic transmission, but to a lesser degree. Ketamine at a concentration 5 μM under combined effect with piracetam induced the same effect as that at a concentration of 20 μM without piracetam, only due to a postsynaptic action. Ketamine at doses of 5 and 20 mg/kg one hour after a single systemic administration resulted in the reduced immobilization duration, but not predictors of preference for consuming a sweet solution; piracetam at a dose of 100 mg/kg under these conditions had no impact on the parameters of the rats’ behavior. The studied behavior parameters in cases of behavioral depression also changed after a single administration of ketamine at the doses of 5 and 20 mg/kg. Piracetam significantly stimulated an antidepressant action of ketamine under these circumstances. Conclusion: Piracetam potentiates a ketamine-induced enhancement of the synaptic transmission at the radial layer of the CA1 hippocampal area when investigating at the brain slices. Piracetam stimulates an antidepressant action of a single dose of ketamine in cases of behavioral depression, though it has no antidepressant effect when administered at a single dose.
Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, №2, 2016 Ростральная передняя поясная кора (ППК) является важным звеном системы самооценки субъекта. При депрессивных расстройствах различного генеза наруша-ется функционирование этой системы. Одним из проявлений нарушения является гиперактивность ростральной ППК. Однако нейрофизиологическая природа гипе-рактивности окончательно не выяснена. В исследованиях на крысах воспроизводи-ли поведенческую депрессию, вызывая хроническое воспаление мягких тканей спи-ны, либо уменьшая содержание моноаминов в мозге после введения резерпина. Уро-вень депрессивности крыс оценивали по показателям теста форсированного плава-ния. В электрофизиологических исследованиях на срезах мозга, содержащих ППК, установлено, что депрессогенные процедуры вызывали в пирамидных нейронах по-верхностных II/III слоев ППК патологическую синаптическую пластичность (аналог длительной потенциации), которая проявлялась увеличением амплитуд популяци-онных ВПСП и их АМРА и НМДА компонентов. Эта пластичность обусловлена уси-лением пресинаптического высвобождения глутамата и возможным повышением хемосенситивности постсинаптических рецепторов; на ее фоне наблюдали окклюзию тетанус-индуцируемой длительной потенциации. В глубоком V слое ППК в этих ус-ловиях нейрофизиологические изменения были незначительны, тем не менее, выяв-лено угнетения развития тетанус-индуцируемой длительной потенциации.Ключевые слова: передняя поясная кора, слои, синаптическая передача, длительная потенциация, депрессивный синдром, хроническое воспаление, резерпин. _____________________________________________________________________________ THE ALTERATIONS OF NEUROPHYSIOLOGICAL PARAMETERS OF THE ANTERIOR CINGULATE CORTEX IN THE EXPERIMENTAL DEPRESSIVE SYNDROME OF DIFFERENT GENESIS I.I. Abramets, D.V. Evdokimov, T.O. ZaykaDonetsk National Medical University named after M. Gorkiy, Il'icha ave.,16, 83003, Donetsk, UkraineThe rostral anterior cingulate cortex (ACC) is important unit of the brain default mode network. An operation of this network is overset in depressive disorders of different genesis. A hyperactivity of ACC marks this overset. Neurophysiological nature of ACC
Introduction. Atrophic disturbances of neurons of the limbic structures of the brain, which lead to insufficient regulation of emotions and mood, cause depression. Substances with cerebroprotective activity have the ability to inhibit further development and even reverse atrophic damage to neurons. Materials and methods. Using electrophysiological techniques, the cerebroprotective activity of piracetam, diacamf – (±)-cis-3-(2-benzimidazolyl)-1,2,2-trimethylcyclopentanone-carboxylic acid hydrochloride and the compound R-86, or 3,2’-spiro-pyrrolo-2-oxindole, was investigated in rat hippocampal slices. In behavioral experiments, there was studied the influence of the above substances, which had been administered for 20 days, on the most important manifestations of behavioral depression in rats caused by a five-day swim stress, such as the time of immobilization in the forced swim test and the indicator of preference for consuming sucrose solution. In addition, the influence of piracetam and diacamf was studied on the effects of the classic antidepressant imipramine. Results and discussion. It was found that piracetam, diacamf and the compound R-86 in in vitro studies reduced the damage to the pyramidal hippocampal neurons caused by anoxia and aglycemia, the excitotoxic activity of N-methyl-D-aspartate and oxidative stress when hydrogen peroxide was applied to the slices. Cerebroprotective activity of the test substances, when they are systemically administered for 20 days, is linked with their antidepressant-like effect, which was manifested in a decrease in the immobilization time in the swim test and an increase in the sucrose solution consumption indicator. Co-administration of piracetam in rats potentiated antidepressant activity of imipramine, and diacamf showed additive synergism with the antidepressant. Conclusion. Substances with cerebroprotective activity in their chronic administration may show an antidepressant-like effect. Those that potentiate the action of classical anidepressants can be used in conjunction with antidepressants during episodes of exacerbation of the disease. Less active cerebroprotective drugs can be recommended during remission for its prolongation.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.