Ацилированием амида 5-йодантраниловой кислоты в среде бензола при нагревании и алкилированием амида антраниловой кислоты при комнатной температуре синтезированы амиды N-замещенных 5-йод(H)антраниловых кислот. Полученные соединения исследованы по показателям анальгетической, противовоспалительной активности и острой токсичности в сравнении с диклофенаком натрия и натриевой солью мефенамовой кислоты. Показана перспективность поиска новых биологически активных соединений в ряду амидов N-замещенных-5-йод(H)антраниловых кислот.
Введение. Известно, что практически любое заболевание со стороны центральной нервной си-стемы сопровождается развитием когнитивных рас-стройств, которые проявляются в снижении памяти, внимания и умственной работоспособности. Когни-тивные расстройства негативно сказываются на каче-стве жизни пациента и нуждаются в коррекции [1]. Препаратами выбора в составе комплексной терапии в данном случае являются ноотропы. В настоящее время они являются единственной группой фарма-кологических средств с выраженным нейрометабо-лическим действием. На мировом рынке среди но-Рисунок 1 -Структурная формула КОН-1 (4-ацетил-5-(4-бромфенил)-3-гидрокси-1-(3-гидроксипропил)-3-пирролин-2-он) отропных препаратов преобладает группа рацетамов (производных альфа-пирролидона), характеризую-щаяся широким спектром фармакологической актив-ности. В настоящее время данная группа продолжает расширяться. Сотрудниками Пермской государствен-ной фармацевтической академии (ПГФА) под руко-водством профессора Гейна В.Л. было синтезировано новое биологически активное соединение [2], произ-водное 3-пирролин-2-она -КОН-1 (рис. 1), облада-ющее выраженным антиамнестическим действием. Сейчас соединение проходит стадию доклинических исследований.Внедрение современных препаратов в клини-ческую практику осуществимо лишь при условии детальной оценки их специфической фармакологи-ческой активности и безопасности на стадии экс-периментальных (доклинических) исследований. Целью доклинических фармакокинетических иссле-дований является изучение поведения потенциаль-ных лекарств в организме лабораторных животных, а именно процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения [3]. Изучение экскреции -важный этап доклиники, который позволяет оце-нить скорость элиминации потенциальных лекарств. В связи с этим, актуальными являются исследования по разработке высокочувствительных методик опре-деления биологически активных соединений в био-логических жидкостях, в частности в моче.При фармакокинетических исследованиях но-отропных препаратов из группы рацетамов исполь-зуются методы газожидкостной хроматографии [4], высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрическим [5] и масс-селективным детек-тированием [6][7][8][9][10][11][12]. Выбор способа пробоподготов-ки мочи к анализу зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. Так, при фармако-кинетических исследованиях ноотропных препара-тов при анализе мочи используют пробоподготовку на основе жидкость-жидкостной экстракции [13, 14, 15] и простое разбавление образца водой [16]. Ранее проведенные исследования показали, что КОН-1 эф-фективно экстрагируется из мочи при рН 3 хлоро-формом (более 98%) [17].Целью нашей работы явилась разработка мето- 333Pharmacy & Pharmacology V. 5 N 4, 2017 DOI:10.19163/2307-9266-2017 дики определения КОН-1 в моче методом высокоэф-фективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), а также изучение экскреции КОН-1 из организма лабо-раторных животных. Материалы и методы. В работе использова-ли субстанцию КОН-1, синтезированную в ПГФА и соответствующую требованиям проекта ФСП [1...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.