С целью определения характера влияния цитофлавина на апоптоз лейкоцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от наличия полиморфизма гена цитохрома CYP2C9*2 C430T были обследованы 90 пациентов с ИБС: стабильной стенокардией напряжения. Методом полимеразной цепной реакции определяли генные полиморфизмы цитохрома CYP2C9*2 C430T. Методом ДНК-комет, который позволяет оценить уровень апоптоза белых клеток крови, по разработанному авторами способу в тестах in vitro оценивали влияние цитофлавина в терапевтической концентрации на ДНК лейкоцитов крови больных. При частотном анализе гена CYP2C9*2 C430T среди пациентов было установлено, что 75 человек (83 %) гомозиготны по дикому аллелю (генотип СС), 15 человек (17 %) — гетерозиготны (генотип СТ), гомозиготных лиц по полиморфному аллелю (генотип ТТ) в выборке не обнаружено. У носителей полиморфного гена цитохрома CYP2C9*2 С430Т (генотипа СТ) наблюдали более сильное повреждение ДНК в исходном статусе (11,00 ± 3,21) % повреждённых клеток в сравнении с (3,43 ± 1,13) % у пациентов с генотипом СС (р = 0,02). При введении цитофлавина в терапевтической концентрации in vitro обнаружили тенденцию разнонаправленного изменения состояния ДНК лейкоцитов в зависимости от наличия полиморфизма гена CYP2C9*2 С430Т. Так, у пациентов с диким геном CYP2C9*2 С430Т при введении цитофлавина in vitro обнаружили незначительное недостоверное увеличение количества апоптотических лейкоцитов крови, в то время как у пациентов с полиморфным геном CYP2C9*2 С430Т (генотипом СТ) обнаружили чёткую тенденцию снижения количества апоптотических клеток практически до нулевых значений показателя (p = 0,087), что позволяет выдвинуть гипотезу о возможной способности цитофлавина модулировать стабильность ДНК в зависимости от состояния генома и о необходимости разработки персонализированных подходов к использованию цитофлавина у пациентов с ИБС в клинической практике.
Проанализированы результаты обследования 90 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) — стабильной стенокардией напряжения. Методом полимеразной цепной реакции определяли генные полиморфизмы эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS) C786T. Методом ДНК-комет по разработанному нами способу в тестах in vitro оценивали влияние цитофлавина на ДНК лейкоцитов крови больных. Обнаружено наличие генных полиморфизмов по аллелям eNOS C786T: 7 обследованных больных (8 %) являлись гомозиготами по полиморфному аллелю (генотип СС); 48 человек (53 %) — гомозиготами по дикому аллелю (генотип ТТ); а 35 человек (39 %) — гетерозиготы (генотип СТ). Выявили более тяжёлое клиническое состояние больных, имеющих полиморфный аллель эндотелиальной синтазы окиси азота eNOS C786T (генотипы СС и СТ): выше частота сердечных сокращений, гипергликемия, более высокий уровень креатинина и калия в крови, сниженный уровень индуцибельной синтазы окиси азота в лизате эритроцитов, повышенные уровни циклической АМФ и соотношения цАМФ к цГМФ в сыворотке крови. При введении цитофлавина in vitro обнаружили тенденцию разнонаправленного изменения состояния ДНК в зависимости от наличия полиморфизма гена eNOS C786T. Так, у пациентов с полиморфным геном eNOS наблюдали увеличение показателя прироста процента ДНК в хвосте кометы, а у пациентов с диким генотипом eNOS — уменьшение данного показателя, что может свидетельствовать о способности цитофлавина модулировать стабильность ДНК в зависимости от исходного состояния генома и о необходимости разработки персонализированных подходов к использованию цитофлавина у пациентов с ИБС в клинической практике.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.