Ключевые слова:гипоксия; антигипоксанты прямого энергизирующего действия; антигипоксанты непрямого энергизирующего действия; фармакологическая коррекция гипоксии. РезюмеВ обзоре изложены современные представления о фар-макодинамике основных групп антигипоксантов. На основании анализа данных литературы и собствен-ных экспериментальных исследований обсуждаются механизмы антигипоксической активности препара-тов прямого и непрямого энергизирующего действия. Рассматриваются вопросы клинической эффективно-сти и применения в медицинской практике лекарствен-ных препаратов с антигипоксической активностью. ВВЕДЕНИЕПриоритет в создании специфических фармако-логических средств для защиты от гипоксии принад-лежит отечественным ученым. Впервые это направ-ление стало разрабатываться в 60-е годы XX века на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова в Ленинграде под руко-водством профессора В. М. Виноградова. В те же годы был введен в употребление термин «антиги-поксанты». Первыми соединениями, которые стали называть антигипоксантами, были аминотиоловые производные, такие как гутимин [13].В последующие годы соединения иной химической структуры (цитохром С, убихинон, гипоксен, мекси-дол и др.) существенно расширили класс антигипок-сантов, и на сегодняшний день это уже достаточно внушительный самостоятельный класс фармаколо-гических веществ. В настоящее время обсуждение вопросов фармакологии антигипоксантов перестало носить сугубо экспериментально-теоретический ха-рактер. Накопленная база экспериментальных дан-ных, успешные клинические исследования позволили многим соединениям найти своё клиническое приме-нение [33, 34, 42, 45, 46, 47, 48, 49].Взгляд на то, какие именно лекарственные сред-ства можно отнести к собственно антигипоксантам, с течением времени претерпел ряд изменений. По-скольку главными показателями гипоксии являются нарушения энергетического обмена, то и защита организма от гипоксии должна заключаться, прежде всего, в восстановлении энергетического баланса клетки. Поэтому в настоящее время антигипоксан-тами принято называть вещества метаболического типа действия, способные корригировать наруше-ния энергетического обмена и их последствия и по-вышать тем самым устойчивость клеток, органов и организма в целом к недостатку кислорода и дру-гим воздействиям, нарушающим энергопродукцию [7, 18, 36, 43].Сегодня антигипоксанты все чаще назначают в составе комбинированной фармакотерапии при различных заболеваниях, сопровождаемых со-стояниями гипоксии и ишемии. Если очертить круг основных показаний к применению антигипоксан-тов, то можно выделить такие значимые направле-ния их использования, как нейропротекция, кар-диопротекция, гепатопротекция, гастропротекция, ангиопротекция.По механизму действия и месту приложения дей-ствия в системе внутриклеточного метаболизма антигипоксанты можно подразделять на вещества прямого и непрямого энергизирующего действия.
Изучено влияние комбинированного использования амтизола и гипоксического фактора на выживаемость крыс и функциональное состояние ЦНС после операции двусторонней перевязки общих сонных артерий. Установлено, что комбинированное прекондиционирование оказывает церебропротекторное действие, увеличивая выживаемость животных после операции (оценка через 72 ч после начала ишемии) на 38 % (p = 0,029) в ранний и на 29 % (p = 0,078) в поздний периоды моделирования ишемии, уменьшая неврологический дефицит на 55 % (p = 0,006) в ранний и на 43 % (p = 0,028) в поздний периоды моделирования ишемии, а также снижая выраженность изменений поведенческих реакций животных, вызванных ишемией мозга, в оба периода моделирования ишемии.
Прекондиционирование -термин, который возник для описания феномена метаболической адаптации ор-ганизма или отдельных его органов (миокарда, головного мозга и др.) к гипоксии и/или ишемии, когда предвари-тельное кратковременное повторяющееся воздействие потенциально вредным стимулом (снижение доставки кислорода к тканям) может увеличить клеточную устой-чивость к последующей, более длительной и выраженной, гипоксии и/или ишемии. Прекондиционирование явля-ется своеобразной «тренировкой» организма, запускаю-щей эндогенные механизмы адаптации к повреждающему фактору.Наиболее изучены формы физического прекондицио-нирования -ишемическое и гипоксическое. Изначально действие прекондиционирования (ПреК) было выявлено для миокарда [1]. Оказалось, кратковременные атаки ишемии могут защитить сердце от повреждения в ходе дальнейшего более выраженного ишемического воздей-ствия. Данный феномен был назван «ишемическое пре-кондиционирование» (ИПреК): в условиях повторного обратимого кратковременного нарушения коронарного кровотока снижается риск развития инфаркта миокарда, но при его возникновении уменьшается зона некроза, а также вероятность появления аритмий, в том числе ре-перфузионных.В кардиохирургии ПреК применяется в качестве спо-соба кардиопротекции при операциях аортокоронарного шунтирования, где наиболее доступным методом стиму-лирования ИПреК является кратковременное наложение зажима на аорту за 1−2 мин до начала операции. За-щитное действие ИПреК затем было показано на других экспериментальных моделях ишемии, в том числе при ишемии головного мозга [2]. Исследуется менее инва-зивный вариант дистантного прекондиционирования, при котором чередование кратковременных эпизодов ишемии/реперфузии по отношению к одному органу (например, пережатие бедренной артерии) может оказать протекторное действие в отношении органа другой лока-лизации (например, миокард) от более тяжелой ишеми-ческой атаки [1].Гипоксическое прекондиционирование (ГПреК) име-ет свое практическое отражение в гипоксических тре-
Introduction: Thrombopoietin receptor agonists are commonly second-line drugs in immune thrombocytopenia (ITP) pharmacotherapy in children and prescribed for chronic ITP refractory to first-line therapy. Standard ITP pharmacotherapy in children: includes prescribing glucocorticoids or intravenous immunoglobulins. Thrombopoietin receptor agonists: Currently Romiplostim and Eltrombopag are used in the Russian Federation pediatrics. Their pharmacodynamic features in comparison with other drugs used in ITP are presented in the paper. Increased thrombocytopoiesis is the dominant, but not the only component of Romiplostim and Eltrombopag mechanism of action. It is relevant to study their effect on immune tolerance in ITP, which may be associated with a persistent platelet response in some patients after drug discontinuation. Conclusion: The issue of thrombopoietin receptor agonist efficacy and safety as well as the mode of their use in ITP children treatment continues to be studied. The high cost of drugs continues to be a limiting factor to their earlier prescription. Generic drugs – Romiplostim and Eltrombopag partly solve the problem, promote their earlier prescription in ITP, but require additional study of their bioequivalence and therapeutic equivalence in comparison with the original drugs. Graphical Abstract
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.