One of the key stages in the development of mRNA vaccines is their delivery. Along with liposome, other materials are being developed for mRNA delivery that can ensure both the safety and effectiveness of the vaccine, and also facilitate its storage and transportation. In this study, we investigated the polyglucin:spermidine conjugate as a carrier of an mRNA-RBD vaccine encoding the receptor binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike protein. The conditions for the self-assembling of mRNA-PGS complexes were optimized, including the selection of the mRNA:PGS charge ratios. Using dynamic and electrophoretic light scattering it was shown that the most monodisperse suspension of nanoparticles was formed at the mRNA:PGS charge ratio equal to 1:5. The average hydrodynamic particles diameter was determined, and it was confirmed by electron microscopy. The evaluation of the zeta potential of the investigated complexes showed that the particles surface charge was close to the zero point. This may indicate that the positively charged PGS conjugate has completely packed the negatively charged mRNA molecules. It has been shown that the packaging of mRNA-RBD into the PGS envelope leads to increased production of specific antibodies with virus-neutralizing activity in immunized BALB/c mice. Our results showed that the proposed polycationic polyglucin:spermidine conjugate can be considered a promising and safe means to the delivery of mRNA vaccines, in particular mRNA vaccines against SARS-CoV-2.

Despite the fact that a range of vaccines against COVID-19 have already been created and are used for mass vaccination, the development of effective, safe, technological, and affordable vaccines continues. We have designed a vaccine that combines the recombinant protein and DNA vaccine approaches in a self-assembled particle. The receptor-binding domain (RBD) of the spike protein of SARS-CoV-2 was conjugated to polyglucin:spermidine and mixed with DNA vaccine (pVAXrbd), which led to the formation of particles of combined coronavirus vaccine (CCV-RBD) that contain the DNA vaccine inside and RBD protein on the surface. CCV-RBD particles were characterized with gel filtration, electron microscopy, and biolayer interferometry. To investigate the immunogenicity of the combined vaccine and its components, mice were immunized with the DNA vaccine pVAXrbd or RBD protein as well as CCV-RBD particles. The highest antigen-specific IgG and neutralizing activity were induced by CCV-RBD, and the level of antibodies induced by DNA or RBD alone was significantly lower. The cellular immune response was detected only in the case of DNA or CCV-RBD vaccination. These results demonstrate that a combination of DNA vaccine and RBD protein in one construct synergistically increases the humoral response to RBD protein in mice.

No abstract

No abstract

На сегодняшний день Nd:YAG-лазерная гониопунктура (ЛГП) рассматривается как обязательная адъювантная процедура непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ). Однако дискутабельным остается вопрос о показаниях и сроках ее проведения. Цель-оценить влияние сроков Nd:YAG-лазерной гониопунктуры на отдаленную гипотензивную эффективность НГСЭ. Материал и методы. Под наблюдением находились 114 пациентов после НГСЭ. В группе контроля (n=58) Nd:YAG-ЛГП выполнена через 3,4±1,9 (1,5-6,7) мес, в основной (клинической) группе (n=56)-через 1,12±0,08 (0,9-1,5) мес после операции. С использованием ультрабиомикроскопии (УБМ) в группах исследована семиотика трабекулодесцеметовой мембраны (ТДМ), интрасклерального канала (ИСК) и фильтрационной подушки. Период наблюдения составил 5 лет. Результаты. По данным УБМ, в группе контроля перед ЛГП увеличены толщина (0,10±0,009 мм) и плотность (50±6%) ТДМ (р=0,0001), снижены высота ИСК (мм) до 0,49±0,19 (0,20-0,40) (р=0,03), высота УБМ-скана (мм) до 1,49±0,05 (1,41-2,9) (р=0,0001), а уровень ВГД (Р0) составил 18,48±4,7 (11,2-22,9) мм рт.ст. (р=0,001). В основной группе перед ЛГП толщина ТДМ составила 0,08±0,006 мм, плотность-40±5%, а уровень ВГД (Р0)-15,7±4,1 (9,1-18,5) мм рт.ст. «Полный» гипотензивный успех (без дополнительной гипотензивной терапии на протяжении всего периода наблюдения) составил 83,6% в группе контроля и 96,2% в основной группе через 6 мес, 68,07 и 92,59%-через 12 мес, 41,3 и 75,8%-через 24 мес, 15,25 и 48,93%-через 36 мес, 15 и 34,8%-через 60 мес соответственно после операции (р=0,0001, доверительный интервал 95%). Заключение. ТДМ является дополнительным уровнем ретенции внутриглазной жидкости (ВГЖ) и играет ключевую роль в формировании путей оттока после НГСЭ. ЛГП в ранние послеоперационные сроки является эффективной и безопасной адъювантной опцией, исключающей влияние ТДМ на формирование путей оттока ВГЖ и существенно повышающей долгосрочную гипотензивную эффективность непроникающей глубокой склерэктомии.

1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) Минздрава России, Москва 2 НПО Петровакс Фарм, Москва Обзор исследований вакцин семейства Гриппол и развития современных адъювантов Резюме Актуальность. Вакцинация остается основой профилактики наиболее значимых инфекционных заболеваний, включая грипп. На сегодняшний день разработано и применяется большое число вакцин, в том числе с применением различных адьювантов. Цель работы. Углубиться в историю поиска эффективных адъювантов и провести обзор клинических исследований вакцин семейства Гриппол; обобщить данные о значимости адъювантных вакцин, содержащих Полиоксидоний, который более 22 лет применяется для производства вакцин Гриппол. Вывод. Вакцина Гриппол ® показала высокий профиль безопасности и хорошую иммуногенность у привитых, в том числе у лиц с низкой отвечаемостью. В 2008 г. в России была зарегистрирована вакцина Гриппол ® плюс, содержащая сниженное количество антигенов и адъювант Полиоксидоний, но в отличие от вакцины Гриппол ® , лишенная консерванта тиомерсала. В многочисленных исследованиях с участием разных контингентов не отмечено серьезных поствакцинальных явлений, неожиданных реакций, осложнений на прививку. Вакцина Гриппол ® плюс эффективно индуцировала иммунный ответ. Доказано, что адъювантные вакцины Гриппол ® и Гриппол ® плюс со сниженным содержанием антигенов являются безопасными и эффективными препаратами и при массовом применении обладают хорошей профилактической эффективностью. В 2018 г. в России была зарегистрирована новая четырехвалентная гриппозная вакцина группы «Гриппол» -Гриппол ® Квадривалент. Клинические исследования 1-2 фазы показали, что вакцина соответствует критериям иммуногенности для инактивированных гриппозных вакцин. Продолжаются клинические исследования 3-й фазы по расширению показаний к применению данной вакцины. Все вакцины группы «Гриппол» имеют высокий профиль безопасности -уменьшение дозы вирусных антигенов снижает риск развития нежелательных реакций у вакцинированных. Полиооксидоний в вакцине в качестве адъюванта эффективно стимулирует иммунный ответ, не оказывая негативного влияния на организм вакцинируемого. Отмечено, что физико-химические свойства Полиоксидония (МНН: Азоксимер бромид) позволяют рассматривать его в качестве универсального адъюванта для других антигенов. Ключевые слова: вакцины против гриппа с адъювантом, Гриппол, Гриппол ® плюс, Гриппол ® Квадривалент, Полиоксидоний Конфликт интересов Караулов А. В., Быков А. С. -конфликт интересов не заявлен. Н. В. Волкова -сотрудник НПО Петровакс ФАРМ. Abstract Relevance. Vaccination remains the basis for the prevention of the most severe infectious diseases, including the prevention of influenza. The large number of vaccines have been developed and applied currently. The role of adjuvant vaccines is growing. Aims: To look back to the history of adjuvant vaccines and review the literature on clinical trials of influenza vaccines Grippol family. Conclusions: This review summarized principal data on adjuvanted vaccines containing Po...

During the COVID-19 pandemic, the development of prophylactic vaccines, including those based on new platforms, became highly relevant. One such platform is the creation of vaccines combining DNA and protein components in one construct. For the creation of DNA vaccine, we chose the full-length spike protein (S) of the SARS-CoV-2 virus and used the recombinant receptor-binding domain (RBD) of the S protein produced in CHO-K1 cells as a protein component. The immunogenicity of the developed combined vaccine and its individual components was compared and the contribution of each component to the induction of the immune response was analyzed. The combined DNA/protein vaccine possesses the advantages of both underlying approaches and is capable of inducing both humoral (similar to subunit vaccines) and cellular (similar to DNA vaccines) immunity.

No abstract