Peri-implant fibrosis (PIF) increases the postsurgical risks after implantation and limits the efficacy of the implantable drug delivery systems (IDDS). Pirfenidone (PF) is an oral anti-fibrotic drug with a short (<3 h) circulation half-life and strong adverse side effects. In the current study, disk-shaped IDDS prototype combining polylactic acid (PLA) and PF, PLA@PF, with prolonged (~3 days) PF release (in vitro) was prepared. The effects of the PLA@PF implants on PIF were examined in the rabbit ear skin pocket model on postoperative days (POD) 30 and 60. Matching blank PLA implants (PLA0) and PLA0 with an equivalent single-dose PF injection performed on POD0 (PLA0+injPF) served as control. On POD30, the intergroup differences were observed in α-SMA, iNOS and arginase-1 expressions in PLA@PF and PLA0+injPF groups vs. PLA0. On POD60, PIF was significantly reduced in PLA@PF group. The peri-implant tissue thickness decreased (532 ± 98 µm vs. >1100 µm in control groups) approaching the intact derma thickness value (302 ± 15 µm). In PLA@PF group, the implant biodegradation developed faster, while arginase-1 expression was suppressed in comparison with other groups. This study proves the feasibility of the local control of fibrotic response on implants via modulation of foreign body reaction with slowly biodegradable PF-loaded IDDS.

Mature hypertrophic scars (HSs) remain a challenging clinical problem, particularly due to the absence of biologically relevant experimental models as a standard rabbit ear HS model only reflects an early stage of scarring. The current study aims to adapt this animal model for simulation of mature HS by validating the time of the scar stabilization using qualitative and quantitative criteria. The full-thickness skin and perichondrium excision wounds were created on the ventral side of the rabbit ears. The tissue samples were studied on post-operation days (PODs) 30, 60, 90 and 120. The histopathological examination and morphometry were applied in parallel with biochemical analysis of protein and glycosaminoglycans (GAGs) content and amino acid composition. The supramolecular organization of collagen was explored by differential scanning calorimetry. Four stages of the rabbit ear HS maturation were delineated and attributed with the histolomorphometrical and physicochemical parameters of the tissue. The experimental scars formed in 30 days but stabilized structurally and biochemically only on POD 90–120. This evidence-based model can be used for the studies and testing of new treatments of the mature HSs.

Ïîäaeåëóäî÷íàÿ aeåëåçà / PancreasЦель. Изучение возможности перфузионной КТ в прогнозировании глубокого некроза поджелудочной железы, повреждения протока и определении тактики лечения. Материал и методы. В проспективное исследование включили 74 больных, госпитализированных на 1-2-й день острого панкреатита. Им проведена перфузионная КТ; исследовали скорость артериального кровотока. В 37 наблюдениях дополнительно на 3-9-е сутки выполнили стандартную КТ, изучали глубину и конфигурацию некроза. Тяжесть острого панкреатита оценивали по стандартным интегральным шкалам, по органной недостаточности и выраженности парапанкреатита. Исследовали активность α-амилазы в жидкостных скоплениях. Результаты. Некроз выявлен у 20 пациентов: глубокий -у 11, неглубокий -у 9. У 17 больных некроза не было. Первый тип конфигурации некроза отмечен у 16 больных, 2-й тип -у 4. Глубокому некрозу предшествовало значительное уменьшение скорости артериального кровотока от 39 до 52 мл/мин/100 мл. При неглубоком некрозе и у пациентов без некроза она была больше -72-100 и 95-117 мл/мин/100 мл (p < 0,001). При глубоком некрозе сформировался распространенный парапанкреатит, органная недостаточность отмечена у 9 больных, умерли 3. Внутренний панкреатический свищ выявлен у 7 из 9 больных при глубоком некрозе и у 1 из 6 -при неглубоком некрозе и с 1-м типом конфигурации. При 2-м типе конфигурации некроза признаков панкреатического свища не было. Мини-инвазивные вмешательства и трансформацию внутреннего свища в наружный выполнили 12 из 20 больных: в 9 наблюдениях -чрескожное дренирование жидкостных скоплений, в 3 -стентирование протока поджелудочной железы. Заключение. Перфузионная КТ позволяет прогнозировать некроз поджелудочной железы на 1-2-й день болезни. Уменьшение скорости артериального кровотока в пределах 39-52 мл/мин/100 мл связано с риском глубокого некроза паренхимы, повреждения протока. Параметр можно учитывать при определении показаний к ранним мини-инвазивным вмешательствам.

Цель. Изучить признаки повреждения протока поджелудочной железы в раннюю фазу некротического панкреатита. Материал и методы. КТ с болюсным контрастированием проведена 227 больным, у 67 -на 2-3-й день заболевания. Повреждение поджелудочной железы оценивали по конфигурации некроза: глубине его в сагиттальной плоскости (поперечный некроз) и синтопии с жизнеспособной паренхимой. При 1 типе конфигурации она находилась дистальнее некроза, при 2 типе -отсутствовала. Парапанкреатит оценивали по критериям Ishikawa, исследовали активность α-амилазы в жидкостных скоплениях. Сравнивали влияние глубины некроза и его объема (критерий Balthazar) на выраженность парапанкреатита. Результаты. Некротический панкреатит выявлен у 200 больных: у 132 -1 тип (некроз головки, перешейка, тела, начальный отдел хвоста железы), у 30 -2 тип (некроз хвоста), у 38 -некротический панкреатит с локализацией острых некротических скоплений только в забрюшинной клетчатке. Распространенный парапанкреатит в ранние сроки был выявлен у 80% больных, присутствовал у 19 из 26 больных с ранней органной недостаточностью, был более выражен при 1 типе по сравнению со 2 типом конфигурации по критериям Ishikawa (5,28 ± 0,25 и 4,27 ± 0,43; р < 0,05), объему скоплений (278 и 166 см 3 ; р < 0,05), активности α-амилазы в жидкости >1000 ед/л. Глубина некроза больше, чем его объем, определяла степень парапанкреатита при первой и повторной КТ. Заключение. Глубокий поперечный некроз у больных с 1 типом конфигурации и высокая активность α-амилазы в жидкостных скоплениях являются ранними признаками повреждения протока поджелудочной железы. Они определяют тяжесть парапанкреатита и системных осложнений. КТ позволяет получить информацию в первые 2-3 дня от начала заболевания.