Human immunodeficiency virus (HIV)-1 subtype A strains circulating among the majority of HIVinfected individuals in the former Soviet Union (FSU) countries demonstrate low genetic diversity. The consensus sequence of the FSU region-specific isolate has been used for the candidate DNA vaccine development. We constructed recombinant plasmids with four viral genes: env (gp140), gag, pol (reverse transcriptase), and nef. We immunized BALB/c mice intramuscularly using equimolar mixture of four recombinant plasmids, and observed significant cytotoxic T lymphocyte response and specific CD8(+) cell production against cells presenting HIV-1 peptides. Overall, the Th1 pathway of immune response clearly dominated. Immunological properties of this candidate DNA vaccine against HIV-1 suggest the possibility of its further study in clinical trials.

BackgroundRecombinant hemagglutinin (rHA) and neurominidase (rNA) developed in our investigation are amino acid sequence consensus variants of H1N1 2009 subtype influenza virus strain, also including immunogenic epitopes typical for other influenza virus subtypes (H3N1 and H5N1). Substitutions were made: typical for Russian virus isolates (in HA – S220T, NA – D248N) and in active centers of molecules – R118L, R293L, R368L; C92S, C417S to increase recombinant proteins stability in E. coli. The aim of the present work was to study immunogenicity of the obtained rHA and rNA.Material/MethodsFragments aa 83–469 of NA and aa 61–287 of HA were chosen because they include the main B-cell epitopes and are the minimal structures for correct folding of target proteins. The designed nucleotide sequences were synthesized and purified and the expression of rNA and rNA were analyzed. For immunization and virus challenge we used influenza viruses A/California/04/2009 (H1N1), A/PR/8/34 (H1N1), A/Perth/16/2009 (H3N2), A/Chicken/Kurgan/05/2005 R.G. (H5N1), and B/Florida/04/2006. Specific IgG levels were determined by ELISA in 96-well ELISA plates. Significant differences of survival in mouse groups were analyzed by Mantel-Cox (log-rank) and Gehan-Breslow-Wilcoxon tests.ResultsThe obtained results demonstrate the high immunogenicity and ability of indicated proteins mixture to provide similar cross-protection against influenza viruses of the H1N1 subtype.ConclusionsThe data obtained suggest efficient pluripotent vaccine creation based on HA and NA conservative regions.

Адрес для переписки:Духовлинов Илья Владимирович ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России 197110, Россия, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7. Тел.: 8 (981) 881-82-01. E-mail: dukhovlinov@gmail Medicine and Biology 197110, Russian Federation, St. Petersburg, Pudozhskaya str., 7. Phone: 7 (981) 881-82-01. E-mail: dukhovlinov@gmail.com FliCVP6VP8» // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 5. С. 417-424. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-417-424 © Духовлинов И.В. и соавт., 2016 For citation: I.V. Dukhovlinov, E.G. Bogomolova, E.A. Fedorova, A.S. Simbirtsev "Protective activity study of a candidate vaccine against rotavirus infection based on recombinant protein FliCVP6VP8", Medical Immunology (Russia) /Meditsinskaya Immunologiya, 2016, Vol. 18, no. 5, pp. 417-424. doi: 10.15789/1563-0625-2016 DOI: http://dx.doi.org/10. 15789/1563-0625-2016-5-417-424 ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ КАНДИДАТНОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА FliCVP6VP8Духовлинов И.В., Богомолова Е.Г., Федорова Е.А., Симбирцев А.С. ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России, Санкт-Петербург, РоссияРезюме. Ротавирусы являются одной из ведущих причин возникновения тяжелой диареи, приво-дящей к дегидратации организма у детей младшего возраста. Большинство детей инфицируется до до-стижения 5-летнего возраста. В России заболеваемость ротавирусной инфекцией постоянно растет, что объясняется как увеличением числа случаев инфицирования, так и совершенствованием спосо-бов диагностики данного заболевания. Иммунитет к ротавирусной инфекции нестойкий, поэтому заболевание может повторяться в течение жизни. Невосприимчивость у переболевших обусловлена формированием не только IgM-и IgG-, но и IgA-специфичных антител. На данный момент на ми-ровом рынке отсутствуют препараты с прямым противоротавирусным действием, ввиду этого самым эффективным способом борьбы с данным заболеванием считается своевременная вакцинация. Суще-ствующие в настоящее время вакцины для профилактики ротавирусной инфекции основаны на жи-вых аттенуированных штаммах ротавируса человеческого и/или животного происхождения, которые размножаются в кишечнике человека. Использование вакцин на основе рекомбинантных белков по-зволяет избежать рисков, связанных с введением вируса в организм, пусть и аттенуированного. В дан-ной работе изучали протективную активность кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции. Активный агент кандидатной вакцины -белок FliCVP6VP8 -включает фрагмент белка VP6, фраг-мент белка VP8 ротавируса А, а также компоненты флагеллина Salmonella typhimurium FliC в качестве адъюванта, компоненты соединены гибкими мостиками. Целью данного исследования было изучение эффективности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного FliCVP6VP8 на модели ротавирусной инфекции на лабораторных мышах линии Balb/c. Был показан высокий уровень защиты, возникающий при двукратном внутримышечном введени...

At present time, there is an obvious need for a new generation of vaccines as the most effective preventive approach, in order to stop spreading of tuberculosis infection. So far, the most popular strategy is

No abstract