ЦЕЛЬ: скелетные мышцы играют ключевую роль в регуляции углеводно-жирового обмена, а также
в развитии метаболических нарушений в организме. При ожирении и особенно при сахарном диабете
2 типа (СД2Т) происходят выраженные изменение транскриптома скелетных мышц человека. Однако транс-
криптомный ответ в скелетных мышцах на инсулин охарактеризован плохо, как и механизмы регуляции
экспрессии инсулинозависимых генов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: мы исследовали ранний транскриптомный ответ скелетных мышц людей
на инсулин, индуцированный приемом смешанной пищи. В исследовании участвовали 8 здоровых людей
и пациенты с ожирением с (n=8) и без СД2Т (n=8); биопсии из m. vastus lateralis были взяты до и через 1 ч
после приема еды, нормированной на массу тела (Nestle Resource 2.0; 3 мл/кг массы тела). Пациенты были
разделены на две группы: с сильным и слабым ответом С-пептида (и инсулина) на пищу. Как и ожидалось,
вторая группа в основном состояла из людей с ожирением и СД2Т. Изменение транскриптомного профиля
в мышце оценивали с помощью РНК секвенирования (NextSeq 550, Illumina).
РЕЗУЛЬТАТЫ: анализ транскриптома показал, что у здоровых людей, несмотря на слабое повышение
уровня С-пептида после приема пищи, несколько сотен генов изменили экспрессию. Используя метод
позиционно-весовых матриц и наши данные по положению открытого хроматина вокруг стартов транс-
крипции в скелетных мышцах человека (Makhnovskii et al. 2022), мы предсказали транскрипционные
факторы, ассоциированные с генами, изменившими экспрессию. Примечательно, что пациенты со слабой
реакцией С-пептида на прием пищи фактически не показали изменений в транскриптомном профиле, что
указывает на наличие резистентности к инсулину с точки зрения экспрессии генов. Удивительно, но у паци-
ентов с сильной реакцией С-пептида на прием пищи также было обнаружено лишь небольшое изменение
транскриптомного профиля. Это означает, что резистентность к инсулину в регуляции экспрессии генов
появляется на начальной стадии развития метаболических нарушений.
ВЫВОДЫ: таким образом, наше исследование впервые показало, что развитие метаболических на-
рушений у человека может быть связано с дефектом регуляции инсулин-зависимой генной экспрессии
в скелетной мышце.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.