Background. Comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma (asthma COPD overlap syndrome, ACOS) is a significant problem in pulmonary practice, whose pathogenetic issues are not clarified yet. Objective. To study the features of the regulation of immune response in patients with comorbid COPD and asthma. Methods. We assessed the levels of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD19+, CD25+, HLA-DR, total IgE, TNF-α, IL-4, IFN-γ, TXB2, and LTB4 in patients with comorbid COPD and asthma. Results. The study involved 44 people with COPD, 39 people with asthma, and 12 people with comorbid COPD and asthma. The specific features in comorbid COPD and asthma were lymphocytosis, increased absolute count of T-helper cells, increased cytotoxic T-lymphocytes in relative and absolute count, increased relative and absolute numbers of B-lymphocytes, and high levels of total IgE. The elevated levels of TNF-α and IL-4 and inhibition of IFN-γ production were detected. The content of LTB4 was maximal; TXB2 levels were higher than in control group but lower than in COPD and asthma. Conclusion. In comorbid COPD and asthma inflammation increased even during stable period. High levels of eicosanoids, low production of Th1-type cytokines, and active synthesis of opposition IL-4, along with increased IgE, indicate the activation of Th2-type immune response.

Адрес для переписки:Барабаш Екатерина Юрьевна Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» -Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного лечения 690105, Россия, г.Владивосток, ул. Русская, 73г.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a global public health problem. Studies in immunological features and their correlations with clinical course of COPD are of importance. The aim of this study was to elucidate clinical and immunological features in COPD of different severity grade, concerning Th1- and Тh17-dependent types of immune response.The study included 132 COPD patients and 32 healthy individuals. According to clinical and functional patterns, the patients with COPD were divided into 3 groups, i.e., 36 cases (28%) of mild severity; 62 individuals (48%), of moderate severity, and 30 patients (23%) of severe clinical grade. We have performed both clinical and immunological evaluation of the patients. The Th1- and Th17-specific lymphocyte subpopulations were assessed according to the serum levels of cytokines, i.e. tumor necrosis factor (TNFα), IL-4, IL-10, IL-17A, IL-21, IFNγ, as well as transforming growth factor β1 (TGF-β1). We have also determined expression of IL-6R receptor (CD126+) on mature T lymphocytes (CD3+) and T helper cells (CD4+) from peripheral blood. We have obtained the following results: the patients with mild-grade COPD exhibited three different T cell phenotypes were determined, with a prevalence of Th1-dependent immune response. The IL-6R were mostly expressed on CD3+CD126+ cells for the Th1/Th17 phenotype, and CD4+CD126+ cells in cases of Th17-dependent type immune response. In patients with COPD of moderate severity, the Th1, Th17, or Th1/Th17 types of immune response was revealed at similar rates. The level of IL-6R expression on mature T lymphocytes and T-helper cells increased to the greatest extent in cases of Th17-dependent immune response. In severe COPD patients, we have found a dominance of Th17 and Th1/Th17 type immune response. The levels of IL-6R expressionwere increased in Th17- and Th1/Th17-dependent types of immune response, the most significant increase was observed for CD4+ cells in Th17 phenotype. Clinical features of COPD proved to be associated with the phenotypes of immune response. These results allow of specifying the inflammatory phenotype, predicting the course of chronic disease, and selecting appropriate therapy.

В основе развития патофизиологических изменений при заболеваниях респираторной системы лежит формирование хронического воспаления в дыхательных путях, приводящее к деструктивным процессам в легочной паренхиме, ремоделированию легочной ткани и, как следствие, развитию необратимой бронхиальной обструкции [2, 12]. Ключевую роль в воспали-Адрес для переписки:

Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН-НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток, Россия Резюме. В работе проведено компенсаторное исследование механизмов в системе антиоксидантной защиты, интенсификации продуктов перекисного окисления липидов, определение местного и системного цитокинового профиля у больных с ХОБЛ, что позволило определить молекулярные фенотипы системной воспалительной реакции. Первый из фенотипов характеризуется следующими сочетаниями биомаркеров: сбалансированные процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, многократное увеличение системной и тканевой концентрации TFG-β1, высокий уровень TNFα, характеризующийся умеренно иммуносупрессивным сбалансированным воспалительным процессом в органах дыхания. Биомаркерами второго фенотипа явились: активация процессов свободнорадикального окисления липидов, высокий уровень секреции TNFα, bFGF и TGF-β1, sTNFα RI(p55), снижение синтеза цитокина хемоатрактанта IL-8. Данный фенотип характеризуется иммуносупрессивным несбалансированным воспалительным процессом в органах дыхания. Третий фенотип имеет следующие биомаркеры: дезактивация процессов пероксидации, высокий уровень секреции TNFα, bFGF и sTNFα RI(p55) и снижение синтеза TGF-β1 и IL-8, и характеризуется иммунодефицитным разбалансированным воспалительным процессом в органах дыхания. Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, фенотипы Авторы: Калинина Е.П.-д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории восстановительного лечения, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН-НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток, Россия Лобанова Е.Г.-к.м.н., научный сотрудник лаборатории биомедицинских исследований, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН-НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток, Россия Антонюк М.В.-д.м.н., профессор, заведующий лаборатории восстановительного лечения, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН-НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток, Россия Адрес для переписки: Калинина Елена Петровна д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории восстановительного лечения, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН-НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения 690105, Россия, г. Владивосток, ул. Русская, 73г. Тел./факс: 8 (423) 278-82-01.