Цель: изучить показатели системы матриксные металлопротеиназы (ММП)/ингибиторы при инфильтративном туберкулезе легких (ИТЛ) в динамике интенсивной фазы лечения для разработки статистической модели прогноза характера репаративных изменений� Материалы и методы. В сыворотке крови 35 больных с верифицированным диагнозом ИТЛ с разным характером репаративных изменений в ходе интенсивной фазы терапии оценивали содержание проММП-1, ММП-8,-9, ТИMП-1 и α 2-макроглобулина методом ELISA (Bender MedSystems, USA)� Рассчитывали объемы инфильтративных изменений легочной ткани (ИЛТ) (Vitrea, Nodule Analysis)� Использовали программу Statistica 10, ANOVA Repeated Measures и мультидискриминантный анализ� Результаты. ИТЛ характеризуется нарушением баланса в системе ММП/ингибиторы независимо от характера репаративных изменений: повышением уровня ММП-9 и сохранением референтного уровня ТИМП-1 и α 2-макроглобулина� Уровень ММП-9 значимо снижается, но не нормализуется при всех вариантах инволюции процесса� Сохранение высоких значений ММП-8 снижает вероятность закрытия зон распада, тогда как повышение уровня ММП-1 способствует их рассасыванию� В оценке прогноза характера репаративных изменений по окончании фазы продолжения терапии при ИТЛ наиболее информативно сочетание уровней ММП/ингибиторы с ИЛТ в ходе интенсивной фазы терапии�
Актуальность. Учитывая важность пуриновой регуляции воспалительного процесса, раскрытие её участия в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) может дать дополнительную информацию о патофизиологических механизмах воспаления и компенсации, приводящих к развитию ХОБЛ на фоне хронического воспаления, поддерживаемого туберкулёзной инфекцией. Цель настоящего исследования - выявить связь параметров аденозинового метаболизма с характеристиками окислительного взрыва, генерацией оксида азота и функциональными показателями внешнего дыхания у больных туберкулёзом лёгких в сочетании с ХОБЛ. Материалы и методы. В исследование включены мужчины активные курильщики с верифицированным диагнозом туберкулёз лёгких (ТЛ) и ТЛ в сочетании с ХОБЛ (ТЛ+ХОБЛ). Пуриновый метаболизм оценивали по активности аденозиндезаминазы (АДА-1 и АДА-2) в сыворотке крови (экто-АДА), мононуклеарах (мн) и нейтрофилах (нф), уровню экто-5’-нуклеотидазы (экто-5’-НК) в сыворотке крови, CD26 (дипептидилпептидазы-4, ДПП-4) в сыворотке и мононуклеарах. Окислительный взрыв фагоцитов оценивали по тесту восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тесту). Генерацию оксида азота - по концентрации метаболитов NO в сыворотке крови, мононуклеарах и нейтрофилах. Результаты. У больных ТЛ и ТЛ+ХОБЛ получены разнонаправленные изменения концентрации внеклеточного аденозина (рост активности экто-АДА-2, уровня экто-5’-НТ, снижение активности экто-АДА-1), в то время как внутриклеточные концентрации этого медиатора могут быть повышены (снижение активности АДА-1 и CD26 (ДПП-4) мононуклеаров). У больных ТЛ+ХОБЛ выявлено усиление респираторного взрыва мононуклеаров и нейтрофилов. У больных ТЛ регистрировали усиление продукции реактивных радикалов кислорода только в индуцированном НСТ-тесте нейтрофилов. В обеих группах отмечено значимое снижение продукции нитритов и нитратов как в моноцитах, так и нейтрофилах. У больных ТЛ параметры функции внешнего дыхания (ФВД) были связаны с активностью экто-5’-НТ и неспецифической пептидазы CD26 (ДПП-4), с продукцией нитритов нейтрофилами и моноцитами. В то время как у больных ТЛ+ХОБЛ показатели ФВД были ассоциированы с активностью экто-АДА-1 и АДА-1 в моноцитах, с сывороточной продукцией нитратов и продукцией нитритов нейтрофилами. Выводы. У больных ТЛ нарушение ФВД связано с избыточным образованием аденозина при чрезмерной активации формирующих его ферментов, а также с продукцией нитритов нейтрофилами и моноцитами, активных участников бактерицидных реакций, направленных против микобактерии туберкулеза (МБТ). Тогда как при ТЛ+ХОБЛ ведущим является нарушение деградации аденозина при снижении активности АДА-1, развитие эндотелиальной дисфункции и изменение функционального состояния нейтрофилов. Таким образом, разработка целенаправленных воздействий, приводящие к нормализации пуринергического обмена у больных ТЛ, в частности, к увеличению активности изоформы АДА-1, сможет обеспечить либо превенцию с ХОБЛ, либо, у лиц с уже развывшейся патологией, привести к стабилизации процесса. Background: Purine regulation plays an important role in inflammation. Therefore, disclosing the role of purine regulation in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) may provide additional information about inflammation pathophysiology and compensation, which lead to COPD in chronic inflammation supported by tuberculosis infection. The aim of this study was to identify the relationship of adenosine metabolic indexes with characteristics of an oxidative burst, nitric oxide generation and functional parameters of external respiration (ER) in patients with pulmonary tuberculosis in combination with COPD. Materials and methods. The study included male active smokers with a verified diagnosis of pulmonary tuberculosis (PT) and PT in combination with COPD (PT+COPD). Purine metabolism was evaluated by adenosine deaminase (ADA-1 and ADA-2) activity in serum (ecto-ADA), mononuclear cells (mnc), and neutrophils (nph); serum concentration of ecto-5’-nucleotidase (ecto-5’-NT); and serum and mnc concentrations of CD26 (dipeptidyl peptidase-4, DPP-4). Oxidative burst in phagocytes was evaluated by the nitroblue tetrazolium conversion test (NBT-test). Nitric oxide generation - by concentrations of NO metabolites in blood serum, mnc, and nph. Results. Patients with PT and PT+COPD had multidirectional changes in extracellular adenosine concentration (increased activity of ecto-ADA-2, level of ecto-5’-NT, decreased activity of ecto-ADA-1). At the same time, intracellular adenosine concentrations could be increased (decreased mnc activities of ADA-1 and CD26 (DPP-4)). In patients with PT+COPD, the respiratory burst was observed only in mnc and nph. In patients with PT, increased production of reactive oxygen species was observed only in nph in the inductive NBT-test. In both groups, the nitrite and nitrate production significantly decreased both in monocytes and nph. In patients with PT, parameters of external respiration (ER) were linked to ecto-5’-NT and nonspecific peptidase CD26 (DPP-4) activities and to nitrite production by nph and monocytes. At the same time, in patients with PT+COPD, ER indexes were linked to monocyte activities of ecto-ADA-1 and ADA-1 and to serum nitrate and nph nitrite. Conclusion. In PT patients, impaired ER was associated with excessive formation of adenosine and excessive activation of adenosine-forming enzymes, as well as with nitrite production by nph and monocytes, which are active participants in bactericidal reactions directed against mycobacterium tuberculosis (MBT). However, in PT+COPD, the leading factor is impaired adenosine degradation with decreased ADA-1 activity, development of endothelial dysfunction, and changed nph functionality. Therefore, development of targeted means for normalizing the purinergic metabolism in patients with PT, specifically, by increasing the ADA-1 isoform activity, may provide either prevention in COPD or stabilization of the process in patients with already developed pathology.
Адрес для переписки:Дьякова Марина Евгеньевна ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ 194064, Россия, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, 32. Тел.: 8 (812) 297-86-31. Факс: 8 (812) 297-16-26. E-mail: marinadyakova@yandex.ru Address for correspondence: Dyakova Marina Ye. St. Petersburg Research Institute of Phthysiopulmonology 194064, Russian Federation, St. Petersburg, Polytechnicheskaya str., 32. Phone: 7 (812) 297-86-31. Fax: 7 (812) 297-16-26. E-mail: marinadyakova@yandex.ru Образец цитирования: М.Е. Дьякова, В.Ю. Журавлев, Д.С. Эсмедляева, Т.Л. Перова, «Ферменты пуринового метаболизма в иммунопатогенезе фиброзно-кавернозного туберкулеза легких» // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 1. С. 85-90. doi: 10.15789/1563-0625-2016-1-85-90 © Дьякова М.Е. и соавт., 2016 /Meditsinskaya Immunologiya, 2016, Vol. 18, no. 1, pp. 85-90. doi: 10.15789/1563-0625-2016 ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, РоссияРезюме. Возникновение и развитие туберкулеза легких практически всегда сопровождается явлениями дисфункции со стороны иммунной системы. Ключевые ферменты пуринового метаболизма -адено-зиндезаминаза (АДА и ее изоферменты -АДА-1, АДА-1 в комплексе с протеином и АДА-2) и экто-5'-нуклеотидаза (5'-НК), контролирующие уровень аденозина, играют важную роль в регуляции клеточного иммунитета. Показатели пуринового метаболизма были нами сопоставлены с продукци-ей цитокинов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (ФКТ) с выраженным спец-ифическим процессом. В результате наших исследований выявлены ассоциации между продукцией цитокинов и показателями пуринового метаболизма, отражающие важную роль последних в имму-нопатогенезе гиперхронического специфического процесса. Главным образом это относится к аде-нозиндезаминазе: АДА-1 и АДА-2 являются антагонистами в регулировании IL-17 и IL-18. Отме-ченное значимое снижение активности внутриклеточной АДА-1, концентрации CD26 и отсутствие ассоциации между ними наряду с ростом активности экто-АДА-2 в целом характерно для больных ФКТ, как возможной модели неблагоприятного по прогнозу развития гиперхронического специфи-ческого процесса и согласуется с функциональным истощением иммунокомпетентных клеток. От-сутствие комплексов АДА с эктопептидазами приводит к дисбалансу между поступлением аденози-на и его дезаминированием. Увеличение концентрации внеклеточного аденозина при выраженном специфическом процессе может нарушать метаболизм иммунокомпетентных клеток, усугублять те-чение патологического процесса, в том числе способствуя усилению и прогрессированию легочного фиброза. Ключевые слова: туберкулез, аденозиндезаминаза, CD26, цитокины, мононуклеары Abstract. Emergence and development of pulmonary tuberculosis is often accompanied by the signs of immune system dysfunction. The key enzymes of purine metabolism, e.g., adenosine deaminase (ADA and its isoforms, i.e. ADA1, ADA1 p...
(76,0% vs. 10.0 percent, p=0,001, respectively)
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.