Crocus sativus L. (saffron) has been traditionally used as a food coloring or flavoring agent, but recent research has shown its potent pharmacological activity to tackle several health-related conditions. Crocus sp. leaves, and petals are the by-products of saffron production and are not usually used in the medicine or food industries. The present study was designed to determine the chemical composition of the water and ethanolic extracts of C. sativus leaves and test their cytotoxic activity against melanoma (IGR39) and triple-negative breast cancer (MDA-MB-231) cell lines by MTT assay. We also determined their anti-allergic, anti-inflammatory, and anti-viral activities. HPLC fingerprint analysis showed the presence of 16 compounds, including hydroxycinnamic acids, xanthones, flavonoids, and isoflavonoids, which could contribute to the extracts’ biological activities. For the first time, compounds such as tectoridin, iristectorigenin B, nigricin, and irigenin were identified in Crocus leaf extracts. The results showed that mangiferin (up to 2 mg/g dry weight) and isoorientin (8.5 mg/g dry weight) were the major active ingredients in the leaf extracts. The ethanolic extract reduced the viability of IGR39 and MDA-MB-231 cancer cells with EC50 = 410 ± 100 and 330 ± 40 µg/mL, respectively. It was more active than the aqueous extract. Kaempferol and quercetin were identified as the most active compounds. Our results showed that Crocus leaves contain secondary metabolites with potent cytotoxic and antioxidant activities.

Pathogenesis and clinical manifestations of metabolic syndrome (and other conditions characterized by the growth of fat mass and decreased adiponectin content) is associated with an imbalance of sex hormones, which develops under the influence of increased aromatase activity in adipose tissue. Drugs of the aromatase inhibitors therapeutic group are able to suppress the course of the aromatase reaction in the central and peripheral organs and tissues. The aim of our study was to establish the relationship between levels of serum adiponectin and adipose tissue aromatase avtivity in Syrian hamsters of different ages and gender with experimental metabolic syndrome and study the effect of aromatase inhibitors on these indicators. Experimental metabolic syndrome in animals was induced by a high-fat and fructose diet. The drugs were administered during the 21-st day in doses of 3.086 (exemestane), 0.309 (letrozole) and 0.126 mg/kg (anastrozole). The aromatase activity of the visceral adipose tissue was determined by the modified kinetic method based on the amount of the reaction product estradiol converted from testosterone. The content of estradiol in adipose tissue homogenate and serum adiponectin levels were measured by the immune enzyme method. The results showed a high inverse correlation between serum adiponectin and adipose tissue aromatase activity in hamsters. Aromatase inhibitors caused a decrease in the adipose tissue aromatase activity and increase in serum adiponectin levels. Letrazol demonstrated the greatest effect, it reduced aromatase activity in adipose tissue by 72-84% and increased serum adiponectin content by 1.6-1.8 times. At the same time, intra-group correlation of the studied parameters was significant. The results show the relationship between adiponectin level and adipose tissue aromatase activity and ability to change these rates by the way of aromatase inhibitors, which may be useful in clinical practice. Third-generation aromatase inhibitors are promising drugs for metabolic syndrome treatment and require further study in clinical trials. Вплив інгібіторів ароматази третього покоління на ароматазну активність вісцеральної жирової тканиниД. В. Литкін, А. Л. Загайко, Т. О. Брюханова Національний фармацевтичний університет, Харків, УкраїнаПатогенез та клінічні прояви метаболічного синдрому (та інших станів, що характеризуються зростанням жирової маси та зниженням вмісту адипонектину) асоційовані з дисбалансом статевих гормонів, який розвивається за впливу зростання активності ароматази в жировій тканині. Препарати групи інгібіторів ароматази здатні пригнічувати перебіг ароматазної реакції в центральних і периферичних органах і тканинах. Мета цього дослідженнявстановити взаємозв'язок між рівнем сироваткового адипонектину й ароматазною активністю жирової тканини на тлі експериментального метаболічного синдрому у сирійських хом'ячків різного віку та статі та вивчення впливу інгібіторів ароматази на ці показники. Експериментальний метаболічний синдром у тварин індукували дієтою з високим вмістом ж...

Obesity is strongly associated with the insulin resistance development and is an integral pathogenic part of the metabolic syndrome, type 2 diabetes, atherosclerosis, and other comorbid pathologies. It is well known that the obesity causes the disorders in adipose tissue endocrine and metabolic activity, which results in the activation of free radical processes. The administration of natural origin substances with antioxidant properties could be a promising direction for obesity and overweight correction. The objective of the current study was to evaluate the usefulness of natural origin active substances with antioxidant properties' administration under the obesity and comorbid disorder treatment. This chapter presents the results of experimental studies that proved the usefulness of phenolic compounds from apple food concentrate (Malus domestica L.) and dry bilberry extract (Vaccinium myrtillus L.) application under experimental metabolic syndrome, insulin resistance syndrome, and type 2 diabetes mellitus, which are extremely associated with obesity. It has been found that due to expressive antioxidant activity, these compounds exhibit the high efficiency in carbohydrate metabolism disorders' correction (in cases of metabolic syndrome and type 2 diabetes), lipids metabolism disorders' correction (in case of metabolic syndrome), preventing of endothelial dysfunction under experimental insulin resistance, and normalization of antioxidant status in the liver (under experimental type 2 diabetes mellitus).

Вплив інгібіторів ароматази третього покоління на харчову поведінку на тлі експериментального метаболічного синдрому Актуальність. В останні роки все більше уваги приділяється ролі посилення периферичної ароматазної активності в патогенезі метаболічного синдрому. Пов'язані з цим порушення гормональної регуляції здатні впливати не лише на показники вуглеводного та ліпідного обмінів, а й на харчову поведінку пацієнтів.Мета роботи. Вивчення впливу інгібіторів ароматази третього покоління на показники харчової поведінки та сироватковий вміст лептину у хом'ячків з експериментальним метаболічним синдромом.Матеріали та методи. Дослідження виконувалося на моделі експериментального дієтоіндукованого метаболічного синдрому у хом'ячків. Для оцінки харчової поведінки реєструвалися кількість актів харчування та середній час харчування тварин. Сироватковий вміст лептину визначався імуноферментним методом.Результати та їх обговорення. Досліджувані інгібітори ароматази приводили до вірогідного зменшення кількості актів харчування, середнього часу харчування та сироваткового вмісту лептину у досліджуваних тварин різного віку та статі. У більшості випадків найбільший ефект продемонстрував летрозол у дозі 0,309 мг/кг.Висновки. Інгібітори ароматази третього покоління здатні зменшувати прояви гіперфагії та лептинорезистентності на тлі метаболічного синдрому.Ключові слова: екземестан; летрозол; анастрозол; лептинорезистентність; гіперфагія D. LytkinThe effect of the third-generation aromatase inhibitors on eating behavior in experimental metabolic syndrome Topicality. In recent years, the increasing attention has been paid to the role of peripheral aromatase reaction enhancement in the pathogenesis of metabolic syndrome. The associated hormonal regulation disorder are able to affect not only the carbohydrate and lipid metabolism but also the patients eating behavior.Aim. Study the influence of third-generation aromatase inhibitors on eating behavior and serum leptin content in hamsters with experimental metabolic syndrome.Materials and methods. The study was carried out on the model of experimental diet induced metabolic syndrome in hamsters. To assess food behavior, the number of meals and meal time of animals were recorded. The serum leptin content was determined by the immune enzyme method.Results and discussion. Tested aromatase inhibitors led to a significant decrease in the number of meals, meal time and serum leptin content in the studied animals of different age and sex. In most cases, the highest effect was demonstrated by letrozole at a dose of 0.309 mg/kg.Conclusions. Third-generation aromatase inhibitors are able to reduce manifestations of hyperphagia and leptin resistance in the conditions of metabolic syndrome.

The aim of this work is to study of standardization parameters and pharmacological properties of Harpagophytum procumbens (H. procumbens) root dry extract. Materials and methods – obtaining of H. procumbens root dry extract was performed in accordance with developed scheme that is characterized by simplicity and cost-effectiveness of technology compared to analogous scheme. Study of standardization parameters of obtained extract was performed in accordance with the requirements of the monograph «Harpagophyti extractum siccum» of the State Pharmacopoeia of Ukraine 2.2., harmonized with the monograph «Harpagophyti extractum siccum» of the European Pharmacopoeia 9.5. Pharmacology study of analgesic and anti-inflammatory activities were conducted on the rat paw formalin-induced edema model. Results. Obtained H. procumbens root dry extract is a free flowing, non-hygroscopic, light brown powder with taste and odor that is specific to raw material of H. procumbens. Determined loss on drying was 3.2±0.18 %. Content of heavy metals in dry extract was not more than 0.01 % (100 ppm). Harpagoside was identified by TLC method. Chromatographic zones on the obtained chromatograms of the reference solution and test solutions are the same in intensity of a color, cross-over and sharpness of development. Based on the results of the research performed by HPLC method, it has been established that content of harpagoside in investigated H. procumbens root dry extract is 2.50±0.02 %. According to the results of pharmacological research it was found that investigated dry extract (the content of harpagoside is not less than 37.0 mg/kg) showed a higher activity compared to reference drug («Phong Te Thap»). Conclusions. A new method of obtaining dry extract of H. procumbens (3.5:1) was proposed. The developed green production technology is simple; it does not require special equipment and expensive solvents. A correspondence of quality parameters with the requirements of State Pharmacopoeia of Ukraine and European Pharmacopoeia: appearance, identification of harpagoside and fructose, loss of drying, content of heavy metals, assay of harpagoside (2.50±0.02 %) was set. Analgesic and anti-inflammatory activities of H. procumbens dry extract has been established

Aim: During the study of the aromatase inhibitors effect on metabolic disorders, it was found that exemestane significantly caused ascites. This part of pre-clinical study aimed to investigate the potential dysregulatory effect of exemestan on adrenal synthesis of hormones with miniralocorticoid activity under the conditions of experimental metabolic syndrome. Methods: This study was performed using female hamsters (1 and 2, 5 weeks old), that were fed hypocaloric diet for 6 (+3) weeks. Exemestane was administered orally in the dose of 3086 mg/kg for 3 weeks. Ascites caused by decreased liver function were excepted by measuring albumin content and histologic examination. Serum cortisol content was measured by ECLIA method. Serum aldosteron content was measured by ELISA method. Results: Under the conditions of experimental metabolic syndrome exemestane provoked significant increase of cortisol level by 1.56-1.62 times and aldosterone level by 1.79-2.75 times depending on the age of animals. Conclusion: Exemestane may cause mineralo-and glucocorticoids imbalance in female hamsters with metabolic syndrome. So the confirmation of exemestane safety in patients with adrenal hormones disorders and metabolic comorbidity needs additional clinical researches.

Aim. The work aimed to study the influence of the components of a soft rectal medicine with carrot root extract and rutin on biopharmaceutical parameters and its pharmacological activity. Materials and methods. The objects of the study were samples of soft pharmaceutical forms made on different bases. Pharmacological, biopharmaceutical, physicochemical and pharmacotechnological research methods were used in the study. The results. According to the data of organoleptic studies, determination of colloidal stability, and determination of pH, it was established that the studied samples were stable during the entire observation period. According to the data of rheological studies, it was established that all systems are thixotropic. However, the recovery time of the system is different, which is related to the physicochemical properties of auxiliary substances included in the samples. The performed spectral analysis of dialysate solutions of experimental samples of soft medicine indicates the possibility of quantitative determination of the number of flavonoids in dialysates in terms of rutin. The components of the base of the samples and the thick extract of carrot roots do not interfere with the determination of rutin in dialysates with pH 6.8 by the absorption spectrophotometry method at a wavelength of 352 nm. The analysis of the obtained results of the study of the release of rutin from samples into a phosphate buffer solution by dialysis through a semipermeable membrane shows that the complete release is provided by auxiliary substances used in the preparation of sample No. 4, which is an emulsion of the first kind. The obtained data from pharmacological studies on the dynamics of planimetric indicators on the model of stencil wounds in rats demonstrated a wound-healing effect in all the studied samples and the reference agent - Hemorol suppositories. However, using sample No. 4 in the treatment of a stencil wound promotes faster healing, which in clinical use can contribute to reducing the risk of infection, the spread of infection, and reducing the area of ​​the wound defect. Conclusions. According to the results of the complex studies, moderate advantages of sample No. 4 over the comparison drug and other samples have been established, determining the perspective of further research

Національний фармацевтичний університет, м. Харків, Україна A-концепція та дизайн дослідження; B-збір даних; C-аналіз та інтерпретація даних; D-написання статті; E-редагування статті; F-остаточне затвердження статті Одна з найгостріших медико-соціальних проблем-пандемія коронавірусної хвороби (COVID-19). Відомо, що обтяження перебігу та розвиток важких ускладнень, як-от гострого респіраторного дистрес-синдрому, найчастіше асоційоване з коморбідним станом і віком пацієнтів (старші за 50 років). Цукровий діабет-найпоширеніше ендокринне захворювання, результати клініко-епідеміологічних досліджень підтверджують, що ця патологія-фактор високого ризику важкого перебігу, прогресування та смертності в пацієнтів із COVID-19. Мета роботи-аналіз відомостей наукової літератури щодо передбачуваних патофізіологічних механізмів асоціації цукрового діабету та коронавірусної хвороби. Висвітлена роль змін експресії ангіотензин-перетворювального ферменту-2, який визначено як функціональну мішень на поверхні клітин для проникнення SARS-CoV-2. Проаналізували результати експериментальних досліджень щодо впливу препаратів, які включені у клінічні протоколи лікування діабету (інсулін, аналоги глюкагоноподібного пептиду-1, тіазолідиндіони, інгібітори ангіотензин-перетворювального ферменту, блокатори рецепторів ангіотензину-2, статини) на активність ферменту. Узагальнили відомості щодо патогенезу порушень імунологічного статусу, які можуть суттєво впливати на перебіг COVID-19, у пацієнтів із цукровим діабетом: формування пізнього гіперзапального спалаху та синдрому «цитокінового шторму»,-що є предикторами серйозних ускладнень, як-от гострого респіраторного дистрес-синдрому. Проаналізували результати ретроспективних клінічних досліджень щодо перебігу COVID-19 у пацієнтів із цукровим діабетом, в яких немає інших супутніх захворювань. Висновки. Наведені відомості обґрунтовують необхідність наступних клінічних досліджень для об'єктивного оцінювання потенційної користі та ризику застосування лікарських засобів, що призначаються пацієнтам із цукровим діабетом і COVID-19, для перегляду схем терапії в разі виявлення їхнього негативного впливу на перебіг захворювання. Дані, що наведені в огляді, вказують на високий ризик розвитку та несприятливого прогнозу інфекції SARS-CoV-2 в пацієнтів, які мають цукровий діабет.