Aim: to develop the emulsion transdermal therapeutic system (TTS) of cyclosporine and the research of its diffusion from TTS.Materials and methods. The quantitative evaluation of cyclosporine in model media was performed on liquid chromatograph Agilent 1100 G1311 with spectrophotometric detector G1315B (Germany). For the production of the emulsion matrix, the Heidolph DIAX900 disperser (Germany) and the ultrasonic homogenizer Hielscher UIS250V (Germany) were used. The cyclosporine diffusion from TTS through Strat-M membrane (25 mm in diameter, Merck Millipore) was studied using Copley diffusion analyser (Great Britain).Results. Using the developed method of micro-HPLC, it was established that the amount of cyclosporine passed through the Strat-M membrane over 24 hours from 10 sm2 TTS, containing 173 mg of the substance, was 5.9 mg. The estimated blood concentration is ~ 50 ng/ml which corresponds to the therapeutic maintenance blood concentration during organ transplantation (50–75 ng/ml).Conclusion. The model studies demonstrate the possibility of the cyclosporine transdermal transfer.
1 ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ФГБУН «Институт проблем лазерных и информационных технологий РАН», Москва, Российская Федерация 3 АНО «Институт медико-биологических исследований и технологий», Москва, Российская Федерация Цель. Разработка инкапсулированной в полимерные высокопористые микроносители пролонгирован-ной формы ацетилсалициловой кислоты (АСК) с использованием сверхкритического диоксида углерода и последующим изучением методом ВЭЖХ кинетики высвобождения АСК in vitro и in vivo. Матери-алы и методы. В качестве полимерных носителей для инкапсуляции АСК были выбраны аморфные D,L-полилактиды (ПЛ) и полилактогликолиды (ПЛГ) марок PURASORB PDL02 и PDLG7502 («PURAC Biochem bv», Нидерланды). Инкапсуляцию АСК проводили с использованием процесса сверхкритичес-кого флюидного формирования методом PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions) мелкодисперсных (20-50 мкм) биорезорбируемых порошков алифатических полиэфиров, содержащих 10 масс.% АСК. Кинетику высвобождения АСК из полимерных микрочастиц в физиологический раствор и фармакоки-нетические исследования in vivo (кролики) регистрировали методом ВЭЖХ. Результаты. Разработана методика количественного определения АСК и ее основного метаболита салициловой кислоты (СК) в мо-дельном растворе и плазме крови методом ВЭЖХ с УФ-детектированием с улучшенной пробоподготовкой и селективностью. Аналитический диапазон методики без учета разбавления составил 0,05-5,0 мкг/мл для модельного раствора и 0,2-10,0 мкг/мл для плазмы крови; степень извлечения АСК СК из плазмы крови -95,8 и 98,1% соответственно. Показано, что количество АСК, высвободившегося из ПЛ в течение первых 4 ч, примерно на 25% превышает массу АСК, выделившегося из ПЛГ, что может служить обос-нованием выбора ПЛГ в качестве носителя для создания пролонгированной формы АСК. Фармакокине-тические исследования (кролики, n = 3) показали постепенное высвобождение АСК из микрочастиц ПЛГ в течение 24 ч после внутримышечной имплантации инкапсулированной формы АСК в дозе 10 мг/кг. За-ключение. Полученные методом PGSS экспериментальные образцы высокопористых мелкодисперсных порошков ПЛГ, содержащие до 10 масс.% АСК, могут служить исходными прототипами для разработки и создания на их основе пролонгированной формы АСК.
Лаборатория тканевой инженерии и систем доставки отдела биомедицинских технологий и тканевой инженерии ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Минздрава РФ, Москва, Российская Федерация 2 Испытательная лаборатория доклинических исследований «БИОМИР» АНО «Институт медикобиологических исследований и технологий», Москва, Российская Федерация Цель: исследовать стабильность трансдермальных терапевтических систем (ТТС) бромокаина на основе биосовместимой микроэмульсионной композиции для подтверждения первоначально установленных сроков хранения, а также выявить наиболее приемлемый с точки зрения хранения состав ТТС. Материалы и методы. Проведены испытания стабильности методом «ускоренного старения» на образцах ТТС с содержанием бромокаина 50 и 100 мг. Контроль физико-химических свойств ТТС осуществляли в конце 1-го, 2-го, 3-го и 6-го месяцев хранения. На каждом этапе исследования оценивали: внешний вид лекарственной формы (ЛФ), содержание бромокаина в ТТС и высвобождение лекарственного вещества (ЛВ) из препарата. Содержание бромокаина в пробах регистрировали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В качестве контроля в каждом методе использовались образцы ТТС на момент выпуска серии. Результаты. В отличие от образцов с содержанием бромокаина 50 мг, на 6-м месяце хранения выявлено изменение внешнего вида ТТС со 100 мг анестетика и ухудшение функциональных свойств ЛФ. Количественное содержание ЛВ на всех этапах эксперимента в ТТС с 50 и 100 мг бромокаина соответствует нормативной документации (НД) и находится в пределах 50,0 ± 5,0 мг и 100,0 ± 10,0 мг соответственно. Профиль высвобождения ТТС с 50 мг бромокаина в процессе хранения сохранился и соответствует значениям НД. Для ТТС со 100 мг бромокаина с 3-го месяца хранения отмечено отклонение профиля высвобождения от стандартов, указанных в НД. Заключение. Предварительно установленный нами срок хранения 2 года при t = 25 °С для образцов ТТС с 50 мг бромокаина подтвержден. Образцы ТТС, содержащие 100 мг бромокаина, по итогу испытаний признаны нестабильными и непригодными при выбранных условиях хранения. Ключевые слова: стабильность лекарственных средств, срок годности лекарственного средства, высокоэффективная жидкостная хроматография, трансдермальная терапевтическая система, бромокаин.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.