Objective: to assess the long-term safety and efficiency of tocilizumab (TCZ) therapy in patients with early rheumatoid arthritis (RA) of moderate and high activity, who have completed the basic WA19926 study, as well as the rate of sustained drug-free remission.Subjects and methods. A long-term open-label multicenter Phase III extension study (ML28124) was conducted using a group of 49 patients (36 (73.5%) women and 13 (26.5%) men; mean age 53.3±10.8 years) with early RA of moderate and high activity. All the patients received an intravenous infusion of TCZ 8 mg/kg every 4 weeks for 104 weeks (a total of 27 infusions). The safety assessment criteria were the rate and severity of all adverse events (AE), serious AE (SAE), and AE of particular interest; the rate of AE causing drug dosage changes or withdrawal from the study; the frequency of clinically significant laboratory abnormalities. The analysis of efficiency (secondary end points) included changes of DAS8, which was calculated using erythrocyte sedimentation rate (ESR) (DAS28-ESR) and SDAI, the of tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC); the number of patients who had achieved drug-free remission; and the time to a RA exacerbation in patients who had achieved non-drug remission.Results and discussion. The total rate of AE was found to be 69.4%; that of SAE was 10.2%; SAE were 6.9% of the the total number of AE; AE of particular interest were 17.2% of the total number of AE. More than one-third (35.6%) of the AE caused drug dose changes or therapy discontinuation or complete cessation. The laboratory clinically significant abnormalities included those in complete blood cell counts (blood alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total and direct bilirubin, creatinine, and glucose). The evaluation efficiency analysis showed that the main disease activity measures (DAS28-ESR, SDAI, SJC, and TJC) decreased at 104-week follow-up versus at baseline. The rate of drug-free remission was 71.4%; that of recurrence was 40.0% (the median time to recurrence was 23 weeks). The findings suggest that the safety profile of TCZ is acceptable in the long-term treatment of early RA and correspond to earlier results.
Введение. Капматиниб во II фазе исследования Geometry mono-1 продемонстрировал высокую противоопухолевую активность у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией в 14 экзоне гена MET (METex14), а также контролируемый профиль безопасности. Цель. Оценка эффективности и безопасности капматиниба в российской подгруппе пациентов исследования Geometry mono-1. Материалы и методы. В исследовании Geometry mono-1 пациенты распределены в зависимости от статуса MET (амплификация либо мутация METex14) и линии терапии. В российской подгруппе были включены пациенты, которым проводилось лечение капматинибом в качестве терапии первой и второй линии с мутацией METex14. Капматиниб назначался в дозе 400 мг два раза в сутки. В качестве первичной конечной точки использовалась частота объективных ответов (ЧОО) со стороны опухоли и частота клинической пользы (ЧКП), а ключевыми вторичными точками были продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и профиль безопасности. Результаты. В анализ было включено 13 пациентов (4 мужчины и 9 женщин) в возрасте от 59 до 82 лет с метастатическим НМРЛ с мутацией METex14., что сопоставимо с демографическими характеристиками в общей популяции исследования Geometry mono-1. У пациентов, получавших капматиниб в 1 линии (n=6), ЧОО составила 50% (95% ДИ 11,8 – 88,2%) и ЧКП – 100% (95% ДИ 60,7 – 100,0%), а во 2 линии (n=7): ЧОО равна 14,3% (95% ДИ 0,4 – 57,9%), а ЧКП – 71,4% (95% ДИ 29,0 – 96,3%). Медиана длительности ответа независимо от линии терапии составила 5,7 месяцев (95% ДИ 2,2 – 21,2 месяца). Медиана ВБП при назначении капматиниба в 1 линии составила 21,3 месяца (95% ДИ 5,6 – 25,1 месяц), а во 2 линии– 3,5 месяца (95% ДИ 0,9 – 36,8 месяцев). Медиана ОВ в зависимости от линии терапии была следующей: в 1 – 21,3 месяца (95% ДИ 9,9 – 51,5 месяцев), а во 2– 24,6 месяцев (95% ДИ 0,9 – 36,8 месяцев). Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), обусловленными лечением, были периферические отеки (69,2%), гипокальциемия (53,8%), увеличение креатинина (46,2%); большинство из них- 1/2 степени токсичности. Заключение. В российской популяции также был отмечен высокий ответ на лечение капматинибом, терапия сопровождалась хорошей переносимостью. Не выявлено каких-либо неожиданных НЯ.
Открытие повторяющихся мутаций EGFR и перестроек генов ALK, ROS1 вместе с разработкой эффективных таргетных препаратов стало настоящим прорывом в терапии опухолей лёгкого. Молекулярная диагностика повреждений этих генов уже стала неотъемлемой частью обследования пациентов с немелкоклеточным раком легкого. В работе представлен комбинированный диагностический подход, который позволяет не только выявлять известные химерные транскрипты, но и также идентифицировать новые варианты транслокаций. С помощью этой методики было выявлено восемь транслокаций, не описанных ранее в научной литературе. Проанализирован спектр транслокаций рецепторных тирозинкиназ ALK, ROS1, RET в российской популяции, что представляется актуальным в связи с известной этнической и географической гетерогенностью рака лёгкого.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.