Резюме. В настоящее время в литературе активно обсуждается неоднозначная роль распознаю-щих рецепторов врожденного иммунитета, в частности TLRs, в иммунопатогенезе бронхиальной астмы (БА).Цель нашей работы -исследование экспрессии ТLR2 и TLR4 на уровне клеток слизистой полости носа и лейкоцитов периферической крови (ЛПК) больных БА разной степени тяжести.В исследование были включены 40 детей с БА (3-12 лет) и 10 здоровых детей того же возраста. Методом ПЦР-РВ оценивали экспрессию генов TLR2 и TLR4 в соскобах со слизистой полости носа и в ЛПК; методом проточной цитометрии определяли процент моноцитов, лимфоцитов и гранулоци-тов, экспрессирующих TLR2 TLR4, и интенсивность их экспрессии; методом мультиплексного им-мунофлуоресцентного анализа оценивали уровень про-и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) в назальных смывах.В результате проведенного исследования выявлена гиперактивация факторов врожденного имму-нитета на уровне слизистой оболочки полости носа у больных с БА, проявляющаяся повышением экспрессии генов TLR2, TLR4 и выработки как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Выявлена связь между уровнем цитокинов и степенью тяжести бронхиальной астмы. В периферической крови определено достоверное увеличение экспрессии TLR2 и TLR4 на циркули-рующих CD14 + моноцитах у детей с БА. Таким образом, показано увеличение экспрессии генов TLRs слизистой полости носа и повыше-ние поверхностной экспрессии TLR2 и TLR4 на циркулирующих моноцитах больных бронхиальной астмой по сравнению со здоровыми детьми. Выявленные изменения свидетельствуют о вовлечении системы TLRs в иммунопатогенез бронхиальной астмы. В дальнейшем TLRs могут быть использова-ны в качестве маркеров прогноза течения БА и возможных терапевтических мишеней.
The experimental group included 68 children over 6 years of age who had recovered from COVID-19. The control group included 22 children over 6 years of age who have never had COVID-19. Research methods included neurological examination, verification of cognitive status, examination by an otolaryngologist, and smell and taste assessment. The examination was performed 6–8 weeks after COVID-19 recovery and after 1 year in some patients. Children who recovered from COVID-19 had a reduction in their ability to smell compared to children who had never had COVID-19. The olfactory thresholds and taste identification scores after recovery from COVID-19 were identical, whether the parents had reported anosmia in their children during COVID-19 or not, and irrespective of hyperthermia level and the presence or absence of headache and hyperhidrosis during COVID-19. Analysis of correlation with neuropsychiatric symptoms showed no differences in the olfactory thresholds in children irrespective of the presence of neuropsychiatric symptoms (tics, tremors, enuresis, compulsive movements, seizures, speech disorders, attention deficit, and easy fatigability) both in general, and in particular among subjects performing or not any compulsive movements, and experiencing or not a combination of easy fatigability and daytime sleepiness. Evidence suggests that in children and adolescents, partial hyposmia is associated with depressive symptoms, varying in severity from low to high, but symptoms of depression were not caused by COVID-19 infection itself. Analysis in subgroups with different degrees of state and trait anxiety did not reveal any significant differences in the olfactory threshold. A re-examination of 21 children was performed after 1 year. An objective olfactometric examination showed that the sensitivity to odorants increased significantly. In 1 year, we compared the thresholds of smell in children who had COVID-19 and those who did not have this disease: olfactory sensitivity after COVID-19 in children is restored to normal values. Schulte correction test showed that none of 14 children with asthenic manifestations in the form of fluctuations or exhaustion when performing the test immediately after COVID-19 had these manifestations after 1 year. Thus, asthenization of cognitive activity was recorded within the next 1.5 months after suffering from COVID-19 but was absent after 1 year.
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117990, г. Москва, Российская Федерация 2 Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей Федерального государственного бюджетного учреждения «Центральная клиническая больница Российской академии наук» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 119333, г. Москва, Российская Федерация РезюмеВведение. COVID-19 -тяжелое респираторное заболевание, вызванное β-коронавирусом SARS-CoV-2, которое характеризуется иммуноопосредованным повреждением тканей и органов. Доказано, что у детей заболевание протекает относительно легко по сравнению со взрослыми и механизмы врожденного иммунитета играют в этом важную роль.Цель исследования -изучение экспрессии генов, кодирующих рецепторы врожденного иммунитета TLR4, TLR7, а также анализ изменения экспрессии провоспалительных цитокинов: интерлейкина(ИЛ)-1β, фактора некроза опухолей (ФНО)α и интерферона(ИФН)-α -на уровне гена и белка у детей с COVID-19 в зависимости от тяжести течения заболевания.Материал и методы. В исследование включены 55 детей с подтвержденным диагнозом COVID-19. Группы пациентов формировали на основании жалоб и клинических проявлений. 1-я группа детей с бессимптомным течением включала 9 человек. Во 2-ю группу входили дети с легкой формой течения -36 человек, в 3-ю группусо среднетяжелой формой течения (10 человек). Группу сравнения составили 25 здоровых детей. Из полученного материала выделяли РНК и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли уровень экспрессии генов, а также методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа определяли уровень содержания цитокинов в надосадочной жидкости.Результаты. Показано статистически достоверное увеличение экспрессии генов рецепторов врожденного иммунитета (TLR4, TLR7) в клетках слизистой оболочки ротоглотки у детей с COVID-19. Экспрессия TLR4 и TLR7 была, соответственно, в 2,6 и 7,2 раза выше у детей со среднетяжелым течением по сравнению с группой здоровых. Вместе с этим выявлено повышение уровня экспрессии провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-α) на уровне гена и белка, ассоциированное с тяжестью течения COVID-19. Также было показано увеличение продукции хемокинов, которое коррелировало с тяжестью течения заболевания.Обсуждение. Увеличение уровня экспрессии генов TLR4 и TLR7 клетками слизистой ротоглотки у детей с COVID-19 указывает на их роль в патогенезе заболевания. Основная функция TLR4 и TLR7 заключается в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов, а именно гликопротеина шипа, участвующего в проникновении вируса в клетки-мишени и одноцепочечной РНК вируса. Активация TLR4 и TLR7 приводит к Toll-индуцируемой экспрессии генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-α) и хемокинов, достоверное увеличение экспрессии генов и продукции белка которых были нами продемонстрированы. Это играет огромную роль в ...
The issue of recurrent upper respiratory tract diseases in children is common and relevant. Commonly this pathology is associated with other diseases that lead to the prolonged, complicated, or chronic course of the inflammatory process in the upper respiratory tract. Objective. The aim of the study is to improve management principles for children with recurrent upper respiratory tract diseases according to the developed multidisciplinary and personalized approach (modern methods of diagnosis and health monitoring) for achieving long-term remission. Methods. The study included 65 children aged from 3 to 17 years 11 months with recurrent upper respiratory tract diseases. Examination: nasal, nasopharynx and larynx endoscopy, abdominal ultrasound with aqueous-siphon test, tympanometry, and laboratory tests (complete blood count, evaluation of total and specific IgE levels, antistreptolysin O, nasopharynx and oropharynx microbiological study, enzyme-linked immunosorbent fecal analysis for Helicobacter pylori). Results. 88% of examined children showed allergic pathology according to our study results. Clinical signs of gastroesophageal reflux disease (GERD) were revealed in 30% of children with chronic oropharynx inflammation. GERD signs were revealed both via abdominal ultrasound with aqueous-siphon test and via fiberoptic laryngoscopy and later confirmed by esophagogastroscopy in 8.7% of patients. Obtained data indicates high prevalence of allergic and gastroenterological pathology in children with recurrent upper respiratory tract diseases. Conclusion. Obtained results allow us to establish scientifically multidisciplinary and personalized approach for the management of children with recurrent upper respiratory tract disease. This approach shall include key diagnostic methods required for improvement of comorbid conditions revealing, and achieving and maintaining control over the disease symptoms. The study is currently ongoing.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.