Аннотация. В статье рассматривается пошаговый алгоритм построения популяционных фармакокинетических моделей в программе Lixoft Monolix. Описаны особенности методологии популяционных фармакокинетических исследований. Отдельное внимание уделяется преимуществам камерного подхода и нелинейного моделирования смешанных эффектов в изучении фармакокинетики. Описаны методы оценивания популяционных фармакокинетических параметров и их реализация в программном обеспечении.
Предложен валидированный метод количественного определения летрозола (селективного нестероидного ингибитора ароматазы) в плазме крови человека посредством тандемной хроматомасс-спектрометрии. Предварительную обработку биообразцов осуществляли методом твердофазной экстракции с применением картриджей SOLA. Хроматографическое разделение проводили на колонке «Zorbax Bonus-RP» с составом подвижной фазы ацетонитрил — 0,2 % водный раствор муравьиной кислоты, соотношение 70:30 по объему; скорость подвижной фазы — 0,3 мл/мин. Для определения летрозола использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр Agilent 6410-2K в режиме детектирования заданных масс (+MRM) для летрозола (286,1 → 217,1 m/z), для внутреннего стандарта оланзапина (313 → 256 m/z) в условиях ионизации электрораспылением при напряжении +4000 В. Калибровочная кривая для летрозола в диапазоне концентраций 0,25 – 100 нг/мл имела линейный характер (коэффициент корреляции R = 0,9998, 95 % доверительный интервал: 0,9995 – 0,9976) с нижним пределом чувствительности 0,25 нг/мл. Валидация метода свидетельствовала о его высокой чувствительности, специфичности, точности и воспроизводимости, а также о стабильности аналита при различных условиях. Метод успешно применен к клиническим фармакокинетическим исследованиям.
The article considers the main methodological methods of therapeutic drug monitoring (TDM) of psychotropic drugs. Analytical methods that allow performing these studies have been described. It has been given the interpretation, examples and brief results of two studies of TDM of antipsychotic drugs made in FSBSI “Mental Health Research Center” and Psychiatric hospital No.14 in Moscow.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.