The investigations reported here were designed to determine whether the bulk plasma membrane is involved in mechanisms of acquired resistance of colorectal cancer cells to 5-fluorouracil (5-FU). Fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM) of live cultured cells stained with viscosity-sensitive probe BODIPY 2 was exploited to non-invasively assess viscosity in the course of treatment and adaptation to the drug. In parallel, lipid composition of membranes was examined with the time-of-flight secondary ion mass spectrometry (ToF-SIMS). Our results showed that a single treatment with 5-FU induced only temporal changes of viscosity in 5-FU sensitive cells immediately after adding the drug. Acquisition of chemoresistance was accompanied by persistent increase of viscosity, which was preserved upon treatment without any changes. Lipidomic analysis revealed that the resistant cells had a lower level of monounsaturated fatty acids and increased sphingomyelin or decreased phosphatidylcholine in their membranes, which partly explain increase of the viscosity. Thus, we propose that a high membrane viscosity mediates the acquisition of resistance to 5-FU.
Магнитогорский государственный технический университет им. Г.И. Носова, Магнитогорск, Россия Аннотация. Материалы, применяемые в экстремальных условиях Крайнего Севера и Арктики, должны обладать комбинацией трудно сочетаемых характеристик: высокой прочностью, пластичностью, вязкостью при низких температурах и свариваемостью, а также характеризоваться низкой чувствительностью к концентраторам напряжений и отсутствием склонности к хрупкому разрушению. Однако традиционные подходы к достижению комплекса свойств материалов, отвечающего условиям эксплуатации, обеспечивают повышение значений одного из свойств с одновременной потерей уровня остальных или некоторых из них. Проблема усугубляется тем, что понижение температуры эксплуатации сопровождается ухудшением пластичности и ударной вязкости материала. Поэтому представленная на мировом рынке продукция удовлетворяет повышенным требованиям только по одному из ключевых параметров, определяющих узконаправленность их применения (либо износостойкость, либо хладостойкость, либо высокая прочность и т. д). Это ограничивает возможность ее применения в условиях одновременного воздействия низких температур, агрессивных сред, статических, динамических, импульсных или циклических нагрузок, а также интенсивного износа. В статье показана необходимость производства новых многофункциональных импортозамещающих материалов, обладающих уникальной комбинацией вышеперечисленных свойств и хладостойкости при температуре до минус 70 °С. Освоение инновационной технологии производства указанных материлов планируется в промышленных условиях ПАО «ММК» совместно с учеными ФГБОУ ВО «МГТУ им. Г.И. Носова» при поддержке Минобрнауки России. Комбинация основных характеристик разрабатываемых материалов превосходит существующие на мировом рынке материалы аналогичного назначения. Это определяет возможность его одновременного многоцелевого применения в объектах и конструкциях ответственного назначения.
It is proposed to study technological processes of metal ware production as a consequence of macroscopic, microscopic and submicroscopic building typical for an initiate structure, transformed by phases or structurally. It makes possible to use the technological heredity theory in order to predict product quality. This approach is shown on the example of continuous method of deformational nanostructuring. It allowed to formulate the basics of the assessment strategy of various multistage processes of material processing in terms of achieving the required set of properties.
The combination of different types of deformation can create a continuous method that ensures the formation of ultrafine-grain structure in medium carbon steel wire. The method is based on drawing operation combined with torsion and bending. Tools and equipment applied in the wire and cables manufacturing are used for the implementation of this method. As a result of the combined strain effect the ultrafine homogeneous structure is formed in the medium carbon steel wire. The wire has increased strength while maintaining the plastic properties when compared with the corresponding properties after drawing.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.