No abstract

No abstract

We performed a comprehensive analysis of CCR6 and CXCR3 chemokine receptors and their ligands CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, and CXCL11/ITAC in the liver and blood of patients with chronic hepatitis C at different stages of the disease. TaqMan PCR was used to determine mRNA gene expression of chemokines and their receptors in liver specimens, xMAP multiplex analysis was performed to estimate the concentration of chemokines in blood plasma, and fl ow cytofluorometry was used to evaluate CCR6 and CXCR3 expression on peripheral blood lymphocyte populations. In the liver of patients with hepatitis C, mRNA expression of CXCL10, CCR6, and CXCR3 genes increases with fibrosis progression in the liver tissue. In the plasma, concentrations of all studied chemokines increased depending on the stage of liver fibrosis, CCR6 and CXCR3 expression was changed in various lymphocyte populations. Thus, chemokines are involved in the immunopathogenesis and fibrogenesis in chronic viral hepatitis C. The results suggest using these chemokines in the diagnosis and prognosis of the disease.

Резюме. Одной из серьезнейших проблем здравоохранения в мире остаются гепатотропные вирусы, вызы-вающие хронические заболевания печени. Вирус гепатита В распространен во всем мире, около 5% носите-лей инфицированы также вирусом гепатита дельта. Коинфекция или суперинфекция вирусов гепатита В и D достоверно ассоциированы со значительно более тяжелыми заболеваниями печени по сравнению с инфи-цированием только вирусом гепатита В, что повышает внимание эпидемиологов к путям передачи и источ-никам вируса гепатита D. Однако обследование носителей вируса гепатита В на наличие вируса гепатита D в большинстве регионов мира не является обязательным. Следует отметить, что полного генотипического картирования вирусов гепатитов В и D, выделяемых на территории СНГ и стран бывшего СССР, все еще нет, несмотря на постоянно ведущиеся работы, посвященные генотипированию гепатотропных вирусов на тер-ритории Российской Федерации и в сопредельных государствах. В связи с тем, что одним из предполагае-мых путей распространения вирусов является «трудовая миграция» жителей стран Средней Азии в другие страны и, в том числе, в Российскую Федерацию, появляется необходимость обратить внимание на ситуацию с вирусными гепатитами в этом регионе. Целью нашей работы было оценить распространенность генетичес-ких вариантов и особенности молекулярной эпидемиологии сочетанной инфекции хронического вирусно-го гепатита В + D в Кыргызстане. Обследовано 30 образцов плазмы от пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и D из различных регионов Кыргызстана. На основании филогенетического анализа изолятов показано, что среди обследованных больных хроническим вирусным гепатитом В выявлен только генотип D. Показано преобладание вируса гепатита В субтипа D1 (73,34%) по сравнению с D2 (3,33%) и D3 (23,33%). Вы-явлен вирус гепатита D генотипа I с высокой вариабельностью участка гена, кодирующего дельта-антиген. Высокое сходство некоторых изолятов с изолятами, характерными для стран-соседей, эндемичных по гепа-тотропным вирусам, а также плотная кластеризация других изолятов, свидетельствуют как о множественных завозах, так и об эволюционном процессе в географически изолированном регионе, каковым является Кыр-гызстан. Выявление особенностей распространения и роль эндемичности в циркуляции генотипов вирусов гепатита В и гепатита D имеют большое значение. 233-20-92 (служебн).

We studied the relationship between diffusion transport and morphological and microstructural organization of extracellular matrix of human intervertebral disk. Specimens of the lumbar intervertebral disks without abnormalities were studied ex vivo by diffusion-weighed magnetic resonance imaging, histological and immunohistochemical methods, and electron microscopy. Distribution of the diffusion coefficient in various compartments of the intervertebral disk was studied. Significant correlations between diffusion coefficient and cell density in the nucleus pulposus, posterior aspects of annulus fibrosus, and endplate at the level of the posterior annulus fibrosus were detected for each disk. In disks with nucleus pulposus diffusion coefficient below 15×10 mm/sec, collagens X and XI were detected apart from aggrecan and collagens I and II. The results supplement the concept on the relationship between the microstructure and cell composition of various compartments of the intervertebral disk and parameters of nutrient transport.

The present study demonstrates the Ni toxicity-ameliorating and growth-promoting abilities of two different bacterial isolates when applied to wheat (Triticum aestivum L.) as the host plant. Two bacterial strains tolerant to Ni stress were isolated from wheat seeds and selected based on their ability to improve the germination of wheat plants; they were identified as Bacillus megaterium AFI1 and Paenibacillus nicotianae AFI2. The protective effects of these epiphytic bacteria against Ni stress were studied in model experiments with two wheat cultivars: Ni stress-tolerant Leningradskaya 6 and susceptible Chinese spring. When these isolates were used as the inoculants applied to Ni-treated wheat plants, the growth parameters and the levels of photosynthetic pigments of the two wheat cultivars both under normal and Ni-stress conditions were increased, though B. megaterium AFI1 had a more pronounced ameliorative effect on the Ni contents in plant tissues due to its synthesis of siderophores. Over the 10 days of Ni exposure, the plant growth promotion bacteria (PGPB) significantly reduced the lipid peroxidation (LPO), ascorbate peroxidase (APX), superoxide dismutase (SOD) activities and proline content in the leaves of both wheat cultivars. The PGPB also increased peroxidase (POX) activity and the levels of chlorophyll a, chlorophyll b, and carotenoids in the wheat leaves. It was concluded that B. megaterium AFI1 is an ideal candidate for bioremediation and wheat growth promotion against Ni-induced oxidative stress, as it increases photosynthetic pigment contents, induces the antioxidant defense system, and lowers Ni metal uptake.

This article describes a lethal case of leptospirosis that occurred in Southern Russia. The Leptospira strain was isolated and characterized using a microscopic agglutination test, MALDI-TOF mass spectrometry, targeted PCR, and high-throughput sequencing. We show that molecular and mass-spectrometry methods can be an alternative to conventional methods of leptospirosis diagnostics and Leptospira study, which require highly qualified staff and can be performed only at specialized laboratories. We also report the first whole genome of L. interrogans isolated in Russia.

Влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первич-ной гиперхолестеринемией. Результаты пилотного фармакогенетического исследования А.В. Семенов, Д.А. Сычев, В.Г. Кукес Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Цель. Оценить влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с пер-вичной гиперхолестеринемией. Материал и методы. В исследовании принял участие 21 пациент (9 мужчин и 14 женщин; средний возраст 57 лет; все -европеоидной расы) с первичной гиперхолестеринемией (по критериям NCEP) с концентрацией общего холестерина крови более 5,9 ммоль/л после 4-недель-ной гиполипидемической диеты. Для оценки фармакокинетики в первый день лечения пациентам назначался аторвастатин в дозе 80 мг с забором проб крови до (0) и после приема препарата. Проведен скрининг на наличие полиморфизма генов MDR1 и SLCO1B1 с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. Выявлена меньшая эффективность лечения у носителей генотипа SLCO1B1 .с521СС по сравнению с другими генотипами, тог-да как полиморфизм гена MDR1 существенно не влиял на эффективность лечения. Не было выявлено связи между генотипом и частотой раз-вития нежелательных лекарственных реакций. Заключение. Носительство полиморфных аллелей генов, кодирующих белки-транспортеры лекарственных средств ( в первую очередь ОАТР-С) может существенно изменять фармакокинетические параметры (AUC) аторвастатина и индивидуальный ответ на лечение. Ключевые слова: полиморфизм генов белков-транспортеров, аторвастатин, фармакогенетика, гиперхолестеринемия. Aim. To study effects of genes SLCO1B1 and MDR1 polymorphism on atorvastatin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with primary hypercholesterolemia. Material and methods. 21 patients (9 men and 14 women; 57 y.o. in average, all were Caucasians) with primary hypercholesterolemia (NCEP criteria) were involved in the study. All patients had total cholesterol plasma level >5.9 mmol/l after 4-week course of lipid-lowering diet. Atorvastatin (80 mg once daily in the first treatment day) was given to patients for pharmacokinetics estimation. Blood samples for analysis were taken before and after drug administration. Genes SLCO1B1 and MDR1 polymorphism screening was made by polymerase chain reaction. Results. Treatment efficacy in patients with SLCO1B1.с521СС genotype was less than this in patients with other genotypes. Genes MDR1 polymorphism have no influence on treatment efficacy. There is no correlation between genotype and drug adverse effects rate. Conclusion. Polymorphism of genes responsible for protein-transporters (first of all ОАТР-С) can significantly determine drug pharmacokinetic and individual response on atorvastatin therapy.