Стаття присвячена розробці зручного підходу до синтезу нових похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону, котрі містять алкіламіногрупи в положенні 4 гетероциклічної системи. При взаємодії 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з (2-етокси-2-оксоетил)трифенілфосфонію бромідом в етанолі в присутності триетиламіну утворюється етил (2E)-3-(4,6-дихлоропіримідин-5-іл)акрилат. Нагрівання 6-амінозаміщених похідних піримідинілакрилату з метилатом натрію приводить до внутрішньомолекулярної циклізації і заміни атома хлору на метоксигрупу з утворенням 4-метоксипіридо[2,3-d]піримідин-7-онів. Для введення різноманітних азотовмісних замісників у положення 4 гетероциклічної системи отримані сполуки були перетворені на похідні 4-хлоропіридо[2,3-d]піримідин-7-ону дією хлороксиду фосфору. Розроблений ефективний метод синтезу низки амінозаміщених піридо[2,3-d]піримідин-7-ону безпосередньою взаємодією етил (2E)-3-(6-аміно-4-хлоропіримідин-5-іл)акрилату із вторинними амінами в присутності триетиламіну та подальшою обробкою утворених етилакрилатів метилатом натрію при нагріванні в метанолі. Синтезовані сірковмісні похідні піридо[2,3-d]піримідин-7-ону також були використані для отримання піридо[2,3-d]піримідин-7-онів, які містять залишки вторинних амінів у положенні 4 гетероциклічної системи. Структура отриманих сполук доведена з використанням методів ЯМР спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу.
Синтез трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну Мета роботи-розробка зручних підходів до синтезу нових представників трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну-перспективних синтонів для пошуку біологічно активних сполук. Результати та їх обговорення. Знайдено простий підхід до синтезу 4-амінозаміщених піроло[2,3-d] піримідин-6-карбонових кислот. Синтезовано трициклічну похідну 7-деазааденіну реакцією внутрішньомолекулярної циклізації метил 7-оксиранілметил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбоксилату. Експериментальна частина. Нагрівання 4-метоксизаміщених похідних піроло[2,3-d]піримідину з ацетатом амонію приводить до 4-амінопіроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти, котра при взаємодії з йодом в оцтовій кислоті перетворюється на 8-йодометилпіримідо[5',4':4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин з високим виходом. Структура та склад синтезованих сполук доведена з використанням методів ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу. Висновки. Розроблено зручний підхід до синтезу трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну-10-аміно-5,6-дигідро-4H-1-деазапіримідо[1,2,3-cd]пурин, подальша модифікація якої вказує на перспективу синтезу ряду потенційних біологічно активних сполук. Ключові слова: піроло[2,3-d]піримідин; 7-деазааденін; йодолактонізація; 1-деазапіримідо[1,2,3-cd]пурин L. V. Muzychka, I. O. Yaremchuk, Ye. V. Verves, O. B. Smolii The synthesis of a tricyclic system with the 7-deazaadenine nucleus Aim. To develop new convenient approaches to the synthesis of new tricyclic compounds with the 7-deazaadenine nucleus as promising synthons for the search of biologically active compounds. Results and discussion. A new simple approach to the synthesis of 4-amino substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acids was found. A tricyclic derivative of 7-deazadenine was obtained by the intramolecular cyclization of methyl 7-oxiranylmethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate. Experimental part. Treatment of 4-methoxypyrrolo[2,3-d]pyrimidine with ammonium acetate while heating leads to 4-aminopyrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid. This acid reacts with iodine in acetic acid producing 8-iodomethylpyrimido[5',4':4,5]pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine with a high yield. Treatment of oxazine with sodium methylate gives 7-(oxiran-2-ylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate; when it is heated with triethylamine hydrochloride in acetonitrile, 10-amino-5,6-dihydro-4H-1-deazapyrimido[1,2,3-cd]purine-2-carboxylate previously unknown is obtained. The structure and composition of the substances obtained were confirmed by NMR-spectroscopy, chromatography mass-spectrometry and elemental analysis. Conclusions. A new convenient approach to the synthesis of 10-amino-5,6-dihydro-4H-1-deazapyrimido[1,2,3cd]purine-2-carboxylate has been developed. This compound is a tricyclic system with the 7-deazaadenine nucleus. Its further modification may produce potential biologically active substances.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.