Anandamide is an endogenous ligand for cannabinoid receptor and its protein-mediated transport across cellular membranes has been demonstrated in cells derived from brain as well as in cells of the immune system. This lipid is inactivated via intracellular degradation by a fatty acid amidohydrolase (FAAH). In the present study, we report that rabbit platelets, in contrast to human platelets, do not possess a carrier-mediated mechanism for the transport of [ 3 H]anandamide into the cell, i.e. cellular uptake was not temperature dependent and its accumulation was not saturable. This endocannabinoid appears to enter the cell by simple diffusion. Once taken up by rabbit platelets, [ 3 H]anandamide was rapidly metabolized into compounds which were secreted into the medium. Small amounts of free arachidonic acid as well as phospholipids were amongst the metabolic products. FAAH inhibitors did not decrease anandamide uptake, whereas these compounds inhibited anandamide metabolism. In conclusion, anandamide is rapidly taken up by rabbit platelets and metabolized mainly into water-soluble metabolites. Interestingly, the present study also suggests the absence of a transporter for anandamide in these cells.

No abstract

No abstract

No abstract

ΣΥΝΤΜΗΣΕΙΣ Α.Α.: αραχιδονικό οξύ AcAHA: Ο-ακετυλο-αραχιδονυλϋδροξαμικό οξύ AcCoA: ακετυλοσυνένζυμο Α ADMK: αραχιδονυλο-διαζο-μεθυλο-κετόνη ADP: διφωσφορική αδενοσίνη ΑΕΑ: ανανταμίδιο ΑΕΡ: αμινοαιθυλοφωσφονική ομάδα 2-AG: 2-αραχιδονυλογλυκερόλη 2-AGE: 2-αραχιδονυλο-αιθέρας της γλυκερόλης ATFΜK: αραχιδονυλο-τρι-φθορομεθυλοκετόνη ΑΤΡ: τριφωσφορική αδενοσίνη BSA: αλβουμίνη βοδινού ορού cAMP: κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη CB1,2: υποδοχείς κανναβινοειδών 1 και 2 CGRP: πεπτίδιο σχετιζόμενο με το γονίδιο της καλσιτονίνης COX: κυκλοοξυγενάση CP: φωσφοκρεατίνη CPK: φωσφοκρεατινική κινάση CTP: τριφωσφορική κυτιδίνη Δ 9 -THC: Δ 9 -τετραϋδροκανναβινόλη DAG: διακυλογλυκερόλη DFP: διισοπροπυλοφθοροφωσφορικό οξύ DTNB: 5,5'-διθειο-δι(2-νιτροβενζοϊκό) οξύ DTT: διθειοθρεϊτόλη EDHF: παράγοντας υπερπόλωσης προερχόμενος από το ενδοθήλιο EDTA: αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ EETs: εποξυεικοσατριενοϊκά οξέα FAAH: αμιδοϋδρολάση λιπαρών οξέων FAK + : κινάση εστιακής προσκόλλησης FFA: ελεύθερα λιπαρά οξέα GABA: γ-αμινοβουτυρικό οξύ GDP: διφωσφορική γουανοσίνη cGMP: κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη GP: γλυκοπρωτεΐνη GPCRs: υποδοχείς συνδεόμενοι με πρωτεΐνες G GTP: τριφωσφορική γουανοσίνη 12-ΗΕΤΕ: 12-υδροξυ-5,8,10-εικοσιτετραενοϊκό οξύ HGFs: αιμοποιητικοί παράγοντες ανάπτυξης