The metabolic syndrome (MetS) greatly increases risk of cardiovascular disease and diabetes and is generally associated with abnormally elevated postprandial triglyceride levels. We evaluated intestinal synthesis of triglyceride-rich lipoproteins (TRL) in a mouse model of the MetS obtained by feeding a palm oil-rich high fat diet (HFD). By contrast to control mice, MetS mice secreted two populations of TRL. If the smaller size population represented 44% of total particles in the beginning of intestinal lipid absorption in MetS mice, it accounted for only 17% after 4 h due to the secretion of larger size TRL. The MetS mice displayed accentuated postprandial hypertriglyceridemia up to 3 h due to a defective TRL clearance. These alterations reflected a delay in lipid induction of genes for key proteins of TRL formation (MTP, L-FABP) and blood clearance (ApoC2). These abnormalities associated with blunted lipid sensing by CD36, which is normally required to optimize jejunal formation of large TRL. In MetS mice CD36 was not downregulated by lipid in contrast to control mice. Treatment of controls with the proteosomal inhibitor MG132, which prevented CD36 downregulation, resulted in blunted lipid-induction of MTP, L-FABP and ApoC2 gene expression, as in MetS mice. Absence of CD36 sensing was due to the hyperinsulinemia in MetS mice. Acute insulin treatment of controls before lipid administration abolished CD36 downregulation, lipid-induction of TRL genes and reduced postprandial triglycerides (TG), while streptozotocin-treatment of MetS mice restored lipid-induced CD36 degradation and TG secretion. In vitro, insulin treatment abolished CD36-mediated up-regulation of MTP in Caco-2 cells. In conclusion, HFD treatment impairs TRL formation in early stage of lipid absorption via insulin-mediated inhibition of CD36 lipid sensing. This impairment results in production of smaller TRL that are cleared slowly from the circulation, which might contribute to the reported association of CD36 variants with MetS risk.
Comme le système respiratoire, circulatoire ou digestif, les cellules souches représentent notre système naturel de réparation et de renouvellement, contribuant à l’homéostasie des tissus. Augmenter le nombre de cellules souches disponibles pour la réparation et le renouvellementtissulaire a démontré de nombreux bénéfices cliniques notamment pour les maladies cardiovasculaires, le diabète, les maladies hépatiques, intestinales et neuro-dégénératives. Bien que l’inflammation aiguë soit indispensable comme mécanisme de défense de l’organisme avec une mobilisation du système immunitaire pour protéger l’organisme d’infection, conduisant à la résolution de l’inflammation, la cicatrisation et la régénération des tissus, l’inflammation chronique qui s’installe sur le long temps est associée à des perturbations métaboliques importante. Certains mécanismes cellulaires discutés dans cette revue ont été clairement identifiés, illustrant le dysfonctionnement des cellules souches en cas d’inflammation chronique. Un défaut de réparation et de régénération cellulaire pourrait être ainsi présent en cas de pathologies chroniques inflammatoires, à travers un nombre insuffisant de cellules souches mobilisées ou étant en moindre capacité de migrer vers les tissus, pouvant aggraver ou entretenir la physiopathologie de la maladie. De nombreuses maladies chroniques inflammatoires sont notamment caractérisées par un nombre plus faible de cellules souches en circulation suggérant une capacité régénératrice et réparatrice réduite. Par conséquent, en associant des mobilisateurs naturels de cellules permettant d’augmenter le nombre de cellules souches en circulation disponibles pour la réparation, associés à des composés anti-inflammatoires issus d’extraits de plantes avec un profil de sécurité satisfaisant à long-terme permettrait de diminuer l’inflammation chronique et d’augmenter la capacité naturelle de l’organisme à se réparer et se régénérer, pouvant avoir des bénéfices cliniques sur la prise en charge des symptômes et sur la qualité de vie des patients de certaines pathologies chroniques inflammatoires.
Nouvellea pproche thérapeutique complémentaire par des mobilisateurs naturels de cellules souches dans les processusd er é g é n é ratione td er é paration New therapeutical approach with natural stem cell mobilizers in regenerative and repairing mechanisms for tissueh omeostasis maintenance
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