Molecular hybridization is a new concept in drug design and development based on the combination of pharmacophoric moieties of different bioactive substances to produce a new hybrid compound with improved affinity and efficacy, when compared to the parent drugs. Additionally, this strategy can result in compounds presenting modified selectivity profile, different and/or dual modes of action and reduced undesired side effects. So, in this paper, we described several examples of different strategies for drug design, discovery and pharmacomodulation focused on new innovative hybrid compounds presenting analgesic, anti-inflammatory, platelet anti-aggregating, anti-infectious, anticancer, cardio- and neuroactive properties.

INTRODUÇÃOO Brasil, com a grandeza de seu litoral, de sua flora e, sendo o detentor da maior floresta equatorial e tropical úmida do planeta, não pode abdicar de sua vocação para os produtos naturais. A Quí-mica de Produtos Naturais (QPN) é, dentro da Química brasileira, a área mais antiga e a que, talvez ainda hoje, congregue o maior núme-ro de pesquisadores.Para facilitar a compreensão do texto e melhor situá-lo no contexto da QPN brasileira, julgou-se apropriado descrever alguns marcos históricos na evolução dessa área, sem a pretensão de hierarquizar estes marcos, mesmo porque a simples escolha e definição de limites depende do autor da escolha e por isso é sempre um ato pessoal e muitas vezes até arbitrário.Os primeiros médicos portugueses que vieram para o Brasil, diante da escassez, na colônia, de remédios empregados na Europa, muito cedo foram obrigados a perceber a importância dos remédios indígenas. Os viajantes sempre se abasteciam destes remédios antes de excursionarem por regiões pouco conhecidas. Os primeiros cronistas da história brasileira, para citar apenas dois, foram: Pero de Magalhães Gândavo que escreveu "História da Província de Santa Cruz (a que vulgarmente chamamos Brasil)" em 1576, e Gabriel Soares de Souza, o autor de "Tratado Descritivo do Brasil", de 1587. Este último denominava os produtos medicinais utilizados pelos ín-dios de "as árvores e ervas da virtude" 1 . Além dos remédios naturais usados na terapêutica médica, não se pode deixar de mencionar o corante extraído da árvore do paubrasil, o principal produto de exportação da colônia durante mais de dois séculos, e um dos motivos para a colonização do Brasil pelos portugueses 2 . Quando Portugal começou a perder suas fontes de especiarias, na Índia e na Ásia, que foram passando para as mãos de ingleses e holandeses, iniciou-se no Brasil a corrida às especiarias do sertão -canela, baunilha, cravo, anil, raízes aromáticas, urucum, puxurí, salsa, sementes oleaginosas, madeiras etc... Em 1793, só de anil, foram exportadas 1400 arrobas para Portugal 3 .A vinda da Corte Real para o Brasil, em 1808, e o decreto de D. João VI que abriu os portos brasileiros às nações amigas pode ser considerado como um dos primeiros marcos históricos oficiais na ciência brasileira, porque foi a partir deste decreto que começaram a chegar ao País as primeiras expedições científicas, cujo principal objetivo era dar conhecimento aos europeus da exuberância de nossa fauna e de nossa flora. A maioria dos naturalistas destas expedições vieram com a incumbência de coletar espécimes de animais e de plantas para os museus europeus. Não se pode, entretanto, deixar de mencionar que a Europa já tinha conhecimento, há muito tempo, de plantas medicinais brasileiras, através da obra "Historia Naturalis Brasiliae". Três homens foram responsáveis pelo conteúdo do livro: Georg Marcgrave, originário da Alemanha, mas tendo estudado em Leiden; Johannes de Laet, que editou a contribuição de Marcgrave e acrescentou comentários próprios, e o médico de Maurício de Nassau, Willem ...

Recebido em 10/12/04; aceito em 29/6/05; publicado na web em 20/1/06 THE NATURAL PRODUCTS AND THE MODERN MEDICINAL CHEMISTRY. Natural products have been utilized by humans since ancient times and the relief and cure of their diseases was the first purpose for using natural products in medicine. The history of the oriental and occidental civilizations is very rich in examples of the utilization of natural products in medicine and health care. Chinese traditional medicine is one of the most important examples of how natural products can be efficient in the treatment of diseases, and it points to the importance of scientific research on natural products, concerning the discovery of new active chemical entities. The complexity, chemical diversity and biological properties of natural products always fascinated people, and during the last 200 years, this led to the discovery of important new drugs. In the last 30 years, the development of new bioassay techniques, biotechnology methods, bio-guided phytochemical studies, automated high throughput screening and high performance analytical methods, have introduced new concepts and possibilities of rational drug design and drug discovery. In this context, natural products have played an important and decisive role in the development of modern medicinal chemistry.Keywords: medicinal chemistry; natural products; drug design. INTRODUÇÃOOs produtos naturais são utilizados pela humanidade desde tempos imemoriais. A busca por alívio e cura de doenças pela ingestão de ervas e folhas talvez tenha sido uma das primeiras formas de utilização dos produtos naturais. A história do desenvolvimento das civilizações Oriental e Ocidental é rica em exemplos da utilização de recursos naturais na medicina, no controle de pragas e em mecanismos de defesa, merecendo destaque a civilização Egípcia, Greco-romana e Chinesa. A medicina tradicional chinesa desenvolveu-se com tal grandiosidade e eficiência que até hoje muitas espécies e preparados vegetais medicinais são estudados na busca pelo entendimento de seu mecanismo de ação e no isolamento dos princípios ativos.As técnicas desenvolvidas e utilizadas no Egito para conservação de múmias ainda são um desafio para a Química moderna. Na Idade Antiga, além de técnicas medicinais, muitos venenos foram descobertos na natureza e utilizados para fins de defesa, caça e mesmo ilícitos, como a utilização do veneno de Hemlock (Conium maculatum) na execução de prisioneiros, inclusive Sócrates, durante o Império Grego 1,2 . A natureza sempre despertou no homem um fascínio encantador, não só pelos recursos oferecidos para sua alimentação e manutenção, mas por ser sua principal fonte de inspiração e aprendizado. A busca incessante pela compreensão das leis naturais e o desafio de transpor barreiras à sua sobrevivência, como o clima e as doenças, levaram o homem ao atual estágio de desenvolvimento científico, mesmo após o avanço tecnológico observado nos dias de hoje. BREVE HISTÓRICO DO PAPEL DOS PRODUTOS NATURAIS NA DESCOBERTA DE FÁRMACOSVárias civilizações in...

This review covers conformational and configurational assignments in natural product molecules using chiroptical spectroscopy reported over the last 15 years. Special attention is given to vibrational optical activity methods associated with quantum mechanical calculations.

Folk uses and scientific investigations have highlighted the importance of Casearia sylvestris extracts and their relevant bioactive potential. The aim of this work was to review the pharmacological properties of C. sylvestris, emphasizing its anti-ulcer, anti-inflammatory, anti-ophidian and antitumor potentialities. Ethanolic extracts and essential oil of their leaves have antiulcerogenic activity and reduce gastric volume without altering the stomach pH, which corroborates their consumption on gastrointestinal disorders. Leaf water extracts show phospholipase A 2 inhibitory activity that prevents damage effects on the muscular tissue after toxin inoculation. This antiphospholipasic action is probably related to the use as an anti-inflammatory, proposing a pharmacological blockage similar to that obtained with non-steroidal anti-inflammatory drugs on arachidonic acid and cyclooxygenase pathways. Bioguided-assay fractionations lead to the identification of secondary metabolites, especially the clerodane diterpenes casearins (A-X) and casearvestrins (A-C), compounds with a remarkable cytotoxic and antitumor action. Therefore, the C. sylvestris shrub holds a known worldwide pharmacological arsenal by its extensive folk utilization, exciting searches for new molecules and a better comprehension about biological properties.

Methodology for testing natural compounds for determination of antifungal activity had been developed with adaptations. The most used are bioautography and agar diffusion with a complex and no defined media. In this study, different methods for determination of antifungal activity of natural products are discussed and the use of M27-A2 microdilution test from CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute, 2002), as general standard methodology for testing plant extracts activity is recommended.

We describe herein the design and development of an innovative tool called the NuBBE database (NuBBEDB), a new Web-based database, which incorporates several classes of secondary metabolites and derivatives from the biodiversity of Brazil. This natural product database incorporates botanical, chemical, pharmacological, and toxicological compound information. The NuBBEDB provides specialized information to the worldwide scientific community and can serve as a useful tool for studies on the multidisciplinary interfaces related to chemistry and biology, including virtual screening, dereplication, metabolomics, and medicinal chemistry. The NuBBEDB site is at http://nubbe.iq.unesp.br/nubbeDB.html .

No abstract