Uterine leiomyomas (ULs) are common benign tumors affecting women of different ethnicities. A large proportion of UL has mutations in MED12. Multiple and solitary ULs usually manifest with different severities, suggesting that their origin and growth pattern may be driven by different molecular mechanisms. Here, we compared the frequency and the spectrum of MED12 exon 2 mutations between multiple (n=82) and solitary (n=40) ULs from Russian patients. Overall, we detected MED12 exon 2 mutations in 51.6% (63/122) of ULs. The frequency of MED12 exon 2 mutations was almost two-fold higher in samples from the multiple UL patients than in those from the solitary UL patients - 61% (50/82) versus 32.5% (13/40). The increased MED12 exon 2 mutation frequency in the multiple ULs was not accompanied by significant alterations in the spectrum of mutation categories, which included missense mutations, deletions, splicing defects, and multiple (double/triple) mutations. Each mutation category had a unique mutation set, comprising both frequent and rarely encountered mutations, which did and did not overlap between the studied groups, respectively. We conclude that in contrast to the solitary ULs, the multiple ULs predominantly originate through MED12-associated mechanisms. The nature of these mechanisms seems to be similar in solitary and multiple ULs, as they contain similar mutations. In multiple UL patients, they are likely to be nonsporadic, indicating the existence of specific factors predisposing to multiple UL development. These data suggest that to clearly understand UL pathogenesis, solitary and multiple tumors should probably be analyzed as separate sets.
ВведениеВ настоящее время ожирение является серьезной проблемой здравоохранения во всех странах из-за его распространения и развития суще-ственных последствий для здоровья, связанных с вы-сокой заболеваемостью и смертностью. Некоторые специалисты говорят о существовании эпидемии ожи-рения [1]. По данным ВОЗ, избыточным весом в совре-менном мире страдают примерно 1,5 млрд взрослого населения. Согласно данным отечественных исследо-ваний, около 50% населения России имеют избыточ-ную массу тела, а 30% -ожирение [2].Увеличение доли людей с избыточной массой тела и ожирением наблюдается повсеместно и затрагивает, в том числе, женщин репродуктивного возраста. Около 30% женщин детородного возраста страдают ожире-нием и еще около 25% женщин данной группы имеют избыточную массу тела [1]. По данным ВОЗ, к 2025 г. ожидается увеличение частоты ожирения среди жен-ского населения до 50% [3].В настоящее время убедительно показано, что уве-личение индекса массы тела и ожирение ассоции-рованы с развитием нарушений репродуктивного здоровья, которые включают нарушения менструаль-ного цикла, бесплодие, развитие гиперпластических процессов эндометрия и препятствия к использованию вспомогательных репродуктивных технологий [4,5]. Преобладающим типом нарушения менструальной функции является олигоменорея -у 60%, аменорея встречается в 29% случаев [6]. А при наступлении бере-менности пациенткам угрожают труднокорригируемый сахарный диабет, преэклампсия, задержка внутриу-тробного развития плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, высокая веро-ятность кесарева сечения, родовой травматизм матери и новорожденного, мертворождение, повышенная ма-теринская смертность, риск развития метаболических расстройств у ребенка в будущем [6,7,8]. У женщин с ожирением чаще наблюдаются такие осложнения родов, как слабость родовой деятельности, преждевре-менное или запоздалое излитие околоплодных вод [6].Особую значимость приобретает проблема ожире-ния в периоды пери-и постменопаузы [9]. Поскольку жировая ткань является местом конверсии биоактив-ных эстрогенов из андрогеновых предшественников, казалось бы, у женщин с ожирением реже должны развиваться такие проявления климактерических рас-стройств, как вегетососудистые нарушения, остеопо-роз. Однако результаты ряда исследований показали, что у женщин с ожирением повышение уровня фолли-кулостимулирующего гормона и снижение концентра-ции эстрогенов наступает в среднем на 4 года раньше, поэтому у женщин 40-44 лет, страдающих ожирением, приливы отмечаются чаще по сравнению с женщи-нами, имеющими нормальную массу тела, и лишь к 50-55 годам эти различия стираются [9].ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаМинистерства здравоохранения Российской Федерации Горбатенко Н.В.*, Беженарь В.Ф., Фишман М.Б.Ожирение оказывает неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье женщин. В обзоре представлены данные лите-ратуры о современных представлениях об этиологии, патогенезе ожирения и его влиянии на репродуктивное здоровье жен-щины. Особое ...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.