Mutations in the Bruton tyrosine kinase (BTK) gene are responsible for X-linked agammaglobulinemia (XLA), which is characterized by recurrent bacterial infections, profound hypogammaglobulinemia, and decreased numbers of mature B cells in the peripheral blood. We evaluated 17 male Brazilian patients from 13 unrelated families who showed markedly reduced numbers of blood B cells and hypogammaglobulinemia. BTK gene analysis detected mutations in 10 of the 13 presumed XLA families. Seven mutations (Q196X, G613D, R28L, 251-273del, Q234X, H364P, and R13X) had been reported previously, whereas the remaining three mutations (M501T, IVS15+1G>C, and IVS14+1G>A) were novel. Mutation IVS15+1G>C occurred in a splice donor site and caused exons 15 and 16 to be skipped, and IVS14+1G>A might cause exon 14 to be skipped. Flow cytometry revealed deficient expression of BTK protein in 10 of the 13 families. This is the first report of the diagnosis of XLA by analysis of mutations of the BTK gene in Brazilian patients.
ResumoObjetivo: a hipergamaglobulinemia é uma manifestação precoce da infecção perinatal por HIV. O objetivo foi analisar as diferenças nos níveis séricos de imunoglobulinas entre crianças infectadas e sororreversoras, e sua associação com a evolução clínica.Métodos: em um estudo prospectivo histórico, avaliaram-se 107 crianças infectadas e 90 sororreversoras. Compararam-se: IgA, IgG e IgM entre infectados e sororreversores nos primeiros 18 meses de vida; IgA, IgG e IgM como marcadores indiretos de infecção; IgA, IgG e IgM nos 5 primeiros anos em infectados, de acordo com a evolução clínica. Utilizou-se o teste de Mann-Whitney para a comparação entre grupos. Na avaliação de marcadores indiretos, analisaram-se sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo, e índice J.Resultados: infectados, em relação a sororreversores, apresentaram níveis significativamente superiores de IgM, do 1º ao 5º trimestre; IgA e IgG, do 2º ao 6º trimestre (P < 0,05). Os níveis de IgA > 90 mg/dl no 2º trimestre e IgG > 1.700 mg/dl ou 1.200 mg/dl no 2º e 3º trimestres associaram-se à infecção por HIV com índices J de 0,97, 0,92 e 0,93, respectivamente. Crianças infectadas nas categorias B e C, comparadas àquelas nas categorias N e A, apresentaram níveis superiores de IgM, do 2º ao 4º ano e IgA, do 3º ao 5º ano (P < 0,05).Conclusões: a evolução temporal dos níveis de IgA, IgG e IgM demonstra um estímulo intenso e precoce à síntese de imunoglobulinas em infectados. Indicadores clínico-epidemiológicos demonstram que tais níveis podem ser marcadores indiretos de infecção. Níveis superiores de IgM e IgA do 2º ao 5º ano em crianças infectadas com maior gravidade sugerem disfunção na regulação imune secundária ao estímulo antigênico persistente.J Pediatr (Rio J) 2001; 77 (3): 209-18: síndrome de imunodeficiência adquirida, diagnóstico, imunologia, hipergamaglobulinemia. AbstractObjective: Hypergammaglobulinemia is an early manifestation of perinatal HIV infection. Our objective was to analyze the differences in serum immunoglobulin levels between infected and seroreverter children and their association with clinical outcome.Methods: we carried out a historical prospective study with 107 infected and 90 seroreverter children. We compared the IgA, IgG, and IgM levels between infected and seroreverters in the first 18 months of life; IgA, IgG, and IgM as surrogate markers of infection; and IgA, IgG, and IgM levels in the first 5 years in infected children, according to clinical outcome. The Mann-Whitney test was used for comparison between groups. Surrogate markers were assessed according to sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and J index.Results: infected children, when compared to seroreverters, showed significantly higher levels of: IgM from the 1 st to the 5 th trimester; IgA and IgG from the 2 nd to the 6 th trimester (P < 0.05). Levels of IgA > 90 mg/dl in the 2 nd trimester and IgG > 1,700 mg/ dl or 1,200 mg/dl in the 2 nd and 3 rd trimesters were associated with HIV infection with J ind...
ResumoObjetivo: a hipergamaglobulinemia é uma manifestação precoce da infecção perinatal por HIV. O objetivo foi analisar as diferenças nos níveis séricos de imunoglobulinas entre crianças infectadas e sororreversoras, e sua associação com a evolução clínica.Métodos: em um estudo prospectivo histórico, avaliaram-se 107 crianças infectadas e 90 sororreversoras. Compararam-se: IgA, IgG e IgM entre infectados e sororreversores nos primeiros 18 meses de vida; IgA, IgG e IgM como marcadores indiretos de infecção; IgA, IgG e IgM nos 5 primeiros anos em infectados, de acordo com a evolução clínica. Utilizou-se o teste de Mann-Whitney para a comparação entre grupos. Na avaliação de marcadores indiretos, analisaram-se sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo, e índice J.Resultados: infectados, em relação a sororreversores, apresentaram níveis significativamente superiores de IgM, do 1º ao 5º trimestre; IgA e IgG, do 2º ao 6º trimestre (P < 0,05). Os níveis de IgA > 90 mg/dl no 2º trimestre e IgG > 1.700 mg/dl ou 1.200 mg/dl no 2º e 3º trimestres associaram-se à infecção por HIV com índices J de 0,97, 0,92 e 0,93, respectivamente. Crianças infectadas nas categorias B e C, comparadas àquelas nas categorias N e A, apresentaram níveis superiores de IgM, do 2º ao 4º ano e IgA, do 3º ao 5º ano (P < 0,05).Conclusões: a evolução temporal dos níveis de IgA, IgG e IgM demonstra um estímulo intenso e precoce à síntese de imunoglobulinas em infectados. Indicadores clínico-epidemiológicos demonstram que tais níveis podem ser marcadores indiretos de infecção. Níveis superiores de IgM e IgA do 2º ao 5º ano em crianças infectadas com maior gravidade sugerem disfunção na regulação imune secundária ao estímulo antigênico persistente.J Pediatr (Rio J) 2001; 77 (3): 209-18: síndrome de imunodeficiência adquirida, diagnóstico, imunologia, hipergamaglobulinemia. AbstractObjective: Hypergammaglobulinemia is an early manifestation of perinatal HIV infection. Our objective was to analyze the differences in serum immunoglobulin levels between infected and seroreverter children and their association with clinical outcome.Methods: we carried out a historical prospective study with 107 infected and 90 seroreverter children. We compared the IgA, IgG, and IgM levels between infected and seroreverters in the first 18 months of life; IgA, IgG, and IgM as surrogate markers of infection; and IgA, IgG, and IgM levels in the first 5 years in infected children, according to clinical outcome. The Mann-Whitney test was used for comparison between groups. Surrogate markers were assessed according to sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and J index.Results: infected children, when compared to seroreverters, showed significantly higher levels of: IgM from the 1 st to the 5 th trimester; IgA and IgG from the 2 nd to the 6 th trimester (P < 0.05). Levels of IgA > 90 mg/dl in the 2 nd trimester and IgG > 1,700 mg/ dl or 1,200 mg/dl in the 2 nd and 3 rd trimesters were associated with HIV infection with J ind...
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