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Cyclosporin A, a Peptide Metabolite from Tvichoderrna polysporum (LINK ex PERS.) Rifai, with a remarkable immunosuppressive activity. -Summary. Two antifungal metaboliies, cyclosporins A and C, were isolated from a strain of Trichoderma polysporum (LINK ex PERS.) Rzfai. Cyclosporin A, the main component, has the molecular formula C,jzHlllNnOlz as deduced by NMR. and mass spectra. Hydrolytic cleavage of cyclosporin A furnished 11 amino acids as fragments, among them an artefact of a new Cg-amino acid. The amino acid sequence was determined by Edman degradation of iso-cyclosporin A, a basic rearrangement product formed from cyclosporin A by N , O-acyl migration. In an independent investigation an X-ray analysis of the iodo derivative 10 was performed (see the following paper). On the basis of the chemical, spectroscopic and crystallographic evidencc the complete structure of cyclosporin A was elucidated as the neutral cyclic oligopeptide 1. Cyclosporin A and C show remarkable immunosuppressive and antiphlogistic activities in several pharmacological models.Aus Kulturen eines neuen Stammes der Gattung Trichoderma (fungi imperfect;) wurde ein Gemisch von Metaboliten isoliert, die durch antifungische Aktivitaten auffielen. Der neue Pilzstamm, der aus einer bei Hardanger, Norwegen, gesammelten Bodenprobe erhalten wurde, liess sich aufgrund seiner wesentlichen morphologischen Merkmale und des Wachstums auf verschiedenen Nahrboden als Trichoderma polysporum (LINK ex PERS.) Rifai bestimmenl) 2). Zur Isolierung der aktiven Stoffwechselprodukte wurden Kulturbriihen des Pilzes mit n-Butylacetat ausgeriihrt und der Extrakt durch Verteilen zwischen 90proz. Methanol und Petrolather entfettet. Chromatographie des rohen Gernisches an Kieselgel fiihrte zu einem angereicherten Wirkstoffkomplex. Weitere Chromatographien an Sephadex LH-20 und an neutralem Aluminiumoxid lieferten schliesslich zwei einheitliche Komponenten, die als Cyclosporin A und C bezekhnet wurden3). Die zwei Metaboliten scheinen strukturell nahe verwandt zu sein ; sie lassen sich mittels Dunnschichtchromatographie auf ((Polygram Sil G D gut voneinander unterscheiden. Zur Reinheitspriifung ist auch die Hochdruckfliissigkeits-Chromatographie (4Reversed-phase a-Methodik) geeignet.

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The constitution of Chlamydocin – a metabolite of Diheterospora chlamydosporia with pronounced cytostatic activity – is proposed on the basis of chemical reactions and physical data. The synthesis of a derivative of a new amino acid is described. The biological activities of this compound and of derivatives of Chlamydocin are discussed.

1867HBr dans I'acide acetique en presence de m6thyl-ethyl-sulfure et d'eau, ou par HBr dans le diethylphosphite).[a]b = -23" f 1" (c = 1,O; methanol), -10' f 1" (c = 1,4; dim6thylformamide). Spectre UV.: Amax = 280 mp (logs = 3,35), 286 mp (logs = 3,29) dans dimbthylformamide-tributylamine (96 : 4). Soluble dans les alcools et le dimethylformamide, peu soluble dans l'ac6tate d'6thyle et l'eau, insoluble dans 1'6ther. L'hydrolyse acide donne de la serine, de la tyrosine, de la methionine et de l'acide glutamique dam le rapport 2: 1 : 1 : 1 4 5 ) . Trouv6 ,, 56,3 ,, 5,9 ,, 24,s ,, 8,4 ,, 3 3 % Aprhs scission des groupes protecteurs, le peptide obtenu est entihrement scind6 par la leucine-aminopeptidasee') 22). SUMMARYN-CBO-L-Seryl-L-tyrosyl-L-serine methyl ester and L-methionyl-y-benzyl-Lglutamate are prepared by different methods. Condensation by the hydrazideazide procedure affords N-CBO-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-methionyl-y-benzyl-L-glutamate, which is shown to be optically pure by leucine-aminopeptidase digestion. Transformation of the above N-CBO-tripeptide ester to the N-acetyltripeptide ester and condensation by the hydrazide-azide procedure with the above dipeptide gives N-acetyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-met~onyl-~-benzyl-L-glutamate. The effects produced in the course of fissure of CBO-and benzylgroups from peptides containing serine and methionine residues, using HBr and acetic acid, are studied.Laboratoires de Chimie Pharmaceutique SAND02 (Dir.: Dr J. RENZ), B a e 45) Une partie de la methionine apparaft sous forme de benzylhomocyst6ine (cf.l*)),