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Background: Tuberous sclerosis complex (TSC) is a neurodevelopmental disorder with frequent occurrence of epilepsy, autism spectrum disorder (ASD), intellectual disability (ID), and tumors in multiple organs. The aberrant activation of mTORC1 in TSC has led to treatment with mTORC1 inhibitor rapamycin as a lifelong therapy for tumors, but TSC-associated neurocognitive manifestations remain unaffected by rapamycin. Methods: Here, we generated patient-specific, induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a TSC patient with a heterozygous, germline, nonsense mutation in exon 15 of TSC1 and established an isogenic set of heterozygous (Het), null and corrected wildtype (Corr-WT) iPSCs using CRISPR/Cas9-mediated gene editing. We differentiated these iPSCs into neural progenitor cells (NPCs) and examined neurodevelopmental phenotypes, signaling and changes in gene expression by RNA-seq. Results: Differentiated NPCs revealed enlarged cell size in TSC1-Het and Null NPCs, consistent with mTORC1 activation. TSC1-Het and Null NPCs also revealed enhanced proliferation and altered neurite outgrowth in a genotype-dependent manner, which was not reversed by rapamycin. Transcriptome analyses of TSC1-NPCs revealed differentially expressed genes that display a genotype-dependent linear response, i.e., genes upregulated/ downregulated in Het were further increased/decreased in Null. In particular, genes linked to ASD, epilepsy, and ID were significantly upregulated or downregulated warranting further investigation. In TSC1-Het and Null NPCs, we also observed basal activation of ERK1/2, which was further activated upon rapamycin treatment. Rapamycin also increased MNK1/2-eIF4E signaling in TSC1-deficient NPCs.

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Résumé -Les flambées des prix alimentaires depuis 2007 ont relancé les discussions sur la dépendance alimentaire des pays les plus vulnérables, et en particulier de leurs villes. Peu d'études récentes confirment la stimulation de la production alimentaire par l'urbanisation que nombre d'auteurs avaient annoncé durant les années 1990. Cette étude vise donc à identifier les principales structures de la consommation alimentaire urbaine sur la base de 36 enquêtes nationales de consommation réalisées auprès des ménages dans 15 pays d'Afrique de l'Ouest et centrale. Les résultats de ces enquêtes montrent que le riz et le blé importés dominent largement la ration amylacée des citadins. Les produits amylacés locaux (maïs, manioc, sorgho et, dans une moindre mesure, igname et plantain) ne sont cependant pas marginalisés partout. Ils gardent une place importante dans la consommation alimentaire de certaines villes de la région. Cela dit, les produits amylacés ne représentent qu'environ le tiers de la valeur des dépenses alimentaires des urbains. Un second tiers environ est constitué des produits animaux et le dernier tiers des produits de sauce (légumes, légumineuses, huiles, sucres et condiments), des fruits et des boissons. Au sein de ces deux derniers tiers de la consommation, les produits locaux dominent largement. Sans sous-estimer la dépendance alimentaire des villes, un tel constat révèle la capacité des marchés urbains à entraîner le développement des filières alimentaires locales. De plus, les enjeux nutritionnels ont changé. Les apports caloriques sont de moins en moins des facteurs limitants, laissant place à un double fardeau nutritionnel : une surconsommation calorique combinée à des carences en micronutriments. Ce constat milite pour que les questions alimentaires ne portent pas seulement sur les céréales mais qu'elles englobent l'ensemble des produits alimentaires et notamment ceux qui contribuent à la diversification de la ration. Mots clés : consommation alimentaire / urbanisation / importationsAbstract -Are the cities of West and Central Africa so dependant on food imports?. Since 2007, international food prices spikes have relaunched the discussions on food dependency of vulnerable countries and cities. In the 1990's, many studies argued that local food production is stimulated by urbanization; this is not the case anymore and most researches focus on the issue of import dependency. In this study, we aim at identifying the main structures of food consumption in 15 west and central African countries. Based on 36 national household consumption surveys in these countries, we show that cities are not so heavily dependent on imports as usually assumed. First, although imported wheat and rice are dominant in starchy products consumed by city dwellers, we show that local starchy products (maize, cassava, sorghum, and to a lesser extent yam and plantain) are still heavily consumed. Second, starchy products represent only one third of the urban food consumption, in economic value. Animal products (another third ...