Present study aimed to evaluate the impact of the inlet air humidity during the coating step on the in vitro release profile of modified-release film-coated pellets containing a BCS class I active substance, by assessing the results obtained for 25 experimental batches. In order to ensure both the delayed and the prolonged-release mechanism, the release controlling agent (metacrylic acid-ethyl acrylate copolymer in a 1:1 ratio) was added in both matrix pellets and film-coat. The gastro-resistance of the pellets was evaluated after 2 hours in acidic media according to the in-force EMEA and FDA Guidelines. Based on the results obtained for 22 experimental batches, it can be concluded that the optimum absolute humidity of the inlet air during coating should be above 4.5 g/kg, in order to provide an acidic barrier for the pellets. A lower value for the absolute humidity of the inlet air during the coating process increase the brittleness of the coating and therefore reduces its barrier capabil ity. Three experimental batches were manufactured by reducing the inlet air volume and the inlet temperature and by increasing the spray rate, therefore by reducing the product temperature at which the coating is form. The changes in the manufacturing process reduced the impact of a lower inlet air humidity during, but the dependency was not completely cancelled. Rezumat Prezentul studiu a avut ca scop evaluarea impactului umidității aerului de intrare în timpul etapei de filmare asupra profilului de cedare in vitro a unei substanțe active model ușor solubile, aparținând clasei I a Sistemului de Clasificare Biofarmaceutică, din peletele filmate cu eliberare modificată. Evaluarea s-a realizat prin procesarea rezultatelor obținute pentru 25 de loturi experimentale de pelete. Pentru a asigura atât caracterul enterosolubil, cât și cedarea prelungită a peletelor, a fost utilizat un amestec acid metacrilic-copolimer acrilat de etil în raport 1:1, care a fost adăugat atât în matricea peletelor cât și în filmul exterior. Gastro-rezistența a fost evaluată după 2 ore în mediu acid în conformitate cu reglementările în vigoare. Pe baza rezultatelor obținute pentru 22 de loturi experimentale, s-a putut concluziona că umiditatea absolută optimă a aerului de intrare în timpul procesului de filmare ar trebui să fie peste 4,5 g/kg. O valoare mai mică pentru umiditatea absolută a aerului crește friabilitatea filmului și, prin urmare, reduce capacitatea de barieră a acestuia. Trei serii experimentale au fost fabricate prin reducerea debitului aerului de intrare, reducerea temperaturii aerului de întrare și creșterea debitului de acoperire, lucru care a generat reducerea temperaturii în produs la care se formează filmul de acoperire. Schimbările în procesul de fabricație au redus impactul negativ al unei umidități mai mici a aerului, dar influența acestuia nu a fost complet anulată.
Magnesium stearate is an excipient widely used in the pharmaceutical industry, due to its lubrication proprieties. The aim of the study is to evaluate the impact of the lubrication step with magnesium stearate on the Quality Target Product Profile of a modified release oral dosage form containing a BCS Class II active pharmaceutical ingredient and to determine the critical process parameters correlated to the lubrication step. In this context, experimental batches at industrial scale and pilot scale batches were manufactured with two different sorts of magnesium stearate in concentration of approximately 0.5% ( w/w). Based on the experimental results, the over-lubrication phenomena was observed only during the manufacturing of batches with magnesium stearate with lower particle size distribution (~ 1 µm) and higher surface area. The over-lubrication had an higher impact on the physical parameters of the core tablets, such as resistance to crushing. Furthermore, the direct proportionality between the compressing settings and the resistance to crushing parameter was observed to be altered by the lubrication process. Due to the fact the over lubrication phenomena is dependent to the functional-related characteristics of magnesium stearate it can be concluded that the two magnesium stearate sorts cannot be interchangeable, for a tablet matrix with a majority plastic character during compression step. RezumatStearatul de magneziu este un excipient utilizat pe scară largă în industria farmaceutică, datorită proprietăților de lubrifiere. Scopul studiului este de a determina influența procesului de lubrifiere cu stearat de magneziu asupra profilului de calitate al unui produs finit cu cedare modificată și administrare per os, care conține o substanță activă din clasa biofarmaceutică II si de a defini parametrii de proces corelați cu procesul de lubrifiere considerați critici. În această direcție, au fost procesate serii experimentale la scală industrială și serii pilot cu o concentrație de stearat de magneziu de aproximativ 0,5% (m/m). În urma rezultatelor obținute, fenomenul de supra-lubrifiere a fost observat doar pentru seriile procesate cu stearat de magneziu cu dimensiuni de particule mai mici (~ 1 µm) și cu o suprafață specifică mai mare. Procesul de supra-lubrifiere a influențat semnificativ parametrii fizici ale comprimatelor nucleu, precum rezistența mecanică. Proporționalitatea directă dintre setările echipamentului de comprimare și rezistența mecanică a fost redusă de procesul de lubrifiere. Din cauza faptului că procesul de lubrifiere este dependent de caracteristicile legate de funcționalitate ale stearatului de magneziu, se poate concluziona că cele două tipuri de stearat de magneziu nu sunt interschimbabile, în cazul unei matrice cu componenți care prezintă caracter majoritar plastic în timpul etapei de comprimare.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.