Antimicrobial resistance reduces the efficacy of antibiotics. Infections caused by multidrug-resistant (MDR), Gram-negative bacterial strains, such as Klebsiella pneumoniae (MDRKp) and Pseudomonas aeruginosa (MDRPa), are a serious threat to global health. However, cationic antimicrobial peptides (CAMPs) are promising as an alternative therapeutic strategy against MDR strains. In this study, the inhibitory activity of a cationic peptide, derived from cecropin D-like (ΔM2), against MDRKp and MDRPa clinical isolates, and its interaction with membrane models and bacterial genomic DNA were evaluated. In vitro antibacterial activity was determined using the broth microdilution test, whereas interactions with lipids and DNA were studied by differential scanning calorimetry and electronic absorption, respectively. A strong bactericidal effect of ΔM2 against MDR strains, with minimal inhibitory concentration (MIC) and minimal bactericidal concentrations (MBC) between 4 and 16 μg/mL, was observed. The peptide had a pronounced effect on the thermotropic behavior of the 1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DMPC)/1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphorylglycerol (DMPG) membrane models that mimic bacterial membranes. Finally, the interaction between the peptide and genomic DNA (gDNA) showed a hyperchromic effect, which indicates that ΔM2 can denature bacterial DNA strands via the grooves.
La necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson son las reacciones cutáneas a medicamentos de mayor gravedad y constituyen un espectro de la misma enfermedad, compartiendo aspectos etiológicos, patogénicos, histológicos y terapéuticos. Objetivos. Describir los casos de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson durante un periodo de nueve años en el Hospital Universitario del Valle, los tratamientos usados en el manejo de los pacientes y la mortalidad de los mismos.Metodología. Se hizo una revisión retrospectiva de las historias clínicas de los pacientes con Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, diagnosticados y manejados desde febrero de 2003 hasta abril de 2012 en el Hospital Universitario del Valle. Se analizaron las características clínicas, frecuencia, mortalidad, medicamentos relacionados como posibles desencadenantes, tratamientos utilizados y sus resultados.Resultados. Se analizaron los datos de 29 casos, 13 (44,8 %) tenían diagnóstico de necrólisis epidérmica tóxica, 13 (44,8 %) de síndrome de Stevens-Johnson y los tres restantes (10,3 %) síndrome de superposición de síndrome de StevensJohnson y necrólisis epidérmica tóxica. En el 55 % (n=16) se pudo establecer un solo medicamento como desencadenante. En 41 % (n=12) de los pacientes se encontraron dos o más medicamentos como posibles desencadenantes. Solo en uno no se identificó ningún medicamento. Los antibióticos, los anticonvulsivos, los AINE y el alopurinol fueron los más asociados. Todos los pacientes recibieron medidas de soporte. El 68 % (n=20) de los pacientes recibió tratamiento antibiótico debido a infección asociada. Veintitrés pacientes (79,3 %) recibieron pentoxifilina como parte de su tratamiento. Seis (20,6 %) recibieron gammaglobulina (dos de ellos asociada a pentoxifilina oral). La mortalidad fue del 3,4 % (n=1).Conclusiones. Las medidas de soporte son fundamentales en el manejo de los pacientes con necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, independientemente del área corporal comprometida, así como el manejo oportuno de complicaciones como la infección sobreagregada. La pentoxifilina puede considerarse una alternativa en el tratamiento de estas enfermedades.
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