Проаналізовано експресію а-та β-ізоформ кінази S6 рибосомного білка в різних тканинах щура. Виявлено, що експресія ізоформ кінази має чіткий тканиноспецифічний характер, при якому загальний рівень експресії S6Ka є дещо вищим у порівнянні з S6Κβ. Встановлено, що найвищі рівні експресії для а-ізоформи S6 кінази спостерігаються в мозку, а для β-ізоформи-в гонадах. При порівнянні з результатами аналізу експресії мРНК обох форм S6 кінази виявлено кореляцію з експресією S6K на білковому рівні лише в деяких випадках, що свідчить про різну ефективність трансляції мРНК даного ферменту в залежності від виду тканини.
Animal peptide antibiotics are thought to mediate their cytotoxic and growth inhibitory action on bacteria, fungi, and cancer cells through a membrane-targeted mechanism. Although the membrane interactions of the peptide antibiotics and their penetration through the membranes have been studied in several models, the precise chain of events leading to cell death or growth arrest is not established yet. In this study we used in vitro kinase assays followed by imaging analyses to examine the effect of human cationic antimicrobial peptide ECAP on the activity of the protein kinases. We report that HPLC-grade ECAP is responsible for inhibition of EGFR autophosphorylation in plasma membrane fractions obtained from A-431 cells. The activity of ECAP is concentration dependent with a half-inhibitory concentration in the range of 0.1-0.2 microM. Marked decrease in autophosphorylation of immunoprecipitated non-receptor protein kinases belonging to different families, namely PKCmu, Lyn and Syk, is observed in the presence of as little as 0.2 microM of the peptide. Among the examined non-receptor protein kinases PKCmu was the most sensitive to the inhibitory action of ECAP, whereas Syk was inhibited least of all. ECAP exerted no detectable cytotoxicity on non-nucleate animal cells at concentrations up to 3 microM. The capability of ECAP to inhibit protein kinases at concentrations, that are at least 10 fold lower than antibacterial and cytotoxic ones, suggests that the protein kinases are possible intracellular targets for antimicrobial peptides. We suppose that inhibition of the protein kinases may provide a mechanism for the action of cationic antimicrobial peptides on host cells including tumour cells.
Одним з ключових ферментів активації синтезу білка у відповідь на мітогенні сигнали є р70 кіназа S6 рибосомного білка, представлена в клітині двома ізоформами-p70S6Ka та p70S6Kfi. Вперше проаналізовано експресію двох ізоформ p70S6K у ряді клітинних ліній, а також у злоякісних та доброякісних пухлинах молочної залози людини. Встановлено, що в усіх обстежених клітинних лініях раку молочної залози експресія як S6Ka, так і SbKfi підвищена. Спостерігалося значне зростання рівня експресії обох ізоформ кінази в ракових пухлинах, що може свідчити про їхню участь у процесах злоякісної трансформації. Нами вперше виявлено надекспресію S6Ka в доброякісних пухлинах молочної залози, рівень якої принципово не відрізнявся від такої в злоякісних пухлинах.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.