The parallel solution-phase synthesis of more than 3000 substituted thienopyrimidin-4-ones has been accomplished. Key reactions include assembly of the 2-thioxopyrimidin-4-one ring by condensation of isomeric aminothiophenecarboxylates or their appropriate reactive derivatives (isothiocyanates or dithiocarbamates) with the corresponding isothiocyanates or amines. The libraries from libraries were then obtained in good yields and purities using solution-phase alkylation and acylation methodologies. Simple manual techniques for parallel reactions using special CombiSyn synthesizers were coupled with easy purification procedures (crystallization from the reaction mixtures) to give high-purity final products. The scope and limitations of the developed approach are discussed.
The synthesis of the substituted 4-alkyl/arylsulfonyl-5-amino-3alkylthiopyrazoles as promising pharmaceutical agents with the antifungal action One of the promising directions for development of antifungal agents is the synthesis of new chemical compounds that can be used as active pharmaceutical ingredients to produce highly effective drugs for the treatment of fungal infestations. Aim. To create the combinatorial library of 4-alkyl/arylsulfonyl-5-amino-3-alkylthiopyrazoles derivatives for the total antimicrobial screening to search for new substances with the antifungal activity, and study their spectral properties. Materials and methods. The methods of organic synthesis, instrumental methods of organic compound analysis were used. Results and discussion. The design of the library of small molecules based on the core structure of 5-aminopirazole has been developed. The useful and effective synthetic scheme for preparing N 1-subsituted 4-alkyl/arylsulfonyl-5-amino-3-alkylthiopyrazoles and their acylation products has been proposed and approved. This approach consists of cyclization of substituted alkyl/arylsulfoacetonitriles under the action of hydrazine hydrate with further alkylation and acylation of 5-aminopyrazoles obtained. The total yield of the target products is 50-85 %. The structure of all compounds synthesized has been confirmed using elemental analysis, 1 H NMR-and chromato-mass spectrometric methods. Conclusions. The design and the synthetic scheme for obtaining 4-alkyl/arylsulfonyl-5-amino-3-alkiltiopirazoles and products of their chemical modification have been proposed. The compounds synthesized are of certain interest as potential pharmaceutical agents and can be used to develop new antifungal agents.
The Host-Guest complexation of octakis(diphenoxyphosphoryloxy)tetramethylcalix [4]resorcinarene, 5,11,17,26,27,arene with a series of 11 phenols (phenol, p-fluorophenol, p-chlorophenol, p-bromophenol, pyrogallol, p-cresol, p-aminophenol, p-nitrophenol, salicylic aldehyde, guaiacol and veratrole) has been studied by the high-performance liquid chromatography (RP HPLC) method. Chromatographic characteristics and log P of industrial phenols have been determined. Using the relationship of the phenol retention factor k' vs the calixarene concentration in the mobile phase the stability constants of the supramolecular complexes K A (29-331 М -1 ) have been determined. The stability constants of the calixarene complexes show that the Host-Guest interaction strongly depends on the nature of the substituents in the Host and Guest molecules. Calixresorcinarene functionalized by diphenoxyphosphoryl groups and calixarene containing tolyliminomethyl groups formed more stable complexes with some phenols compared to calixarene functionalized by diisopropoxyphosphonyl groups. In accordance with the molecular modeling data the complexation does not change the C2v flattened-cone conformation of the calixarene skeleton. The Host-Guest complexes are stabilized by the intermolecular hydrogen bonds of phenolic OH groups with oxygen atoms of P = O groups at the upper rim, and OH groups at the lower rim of the macrocycle. Hydrophobic interactions also participate in the complexation. 5,11,17,23-тетракіс (діізопропоксифосфоніл)-25,26,27,28-тетрапропоксикалікс[4]aрену з низкою 11 фенолів (фенол, п-фторофенол, п-хлорофенол, п-бромофенол, пірогалол, п-крезол, п-амінoфенол, п-нітрофенол, саліциловий альдегід, гвая-кол, вератрол) було досліджено методом високоефективної рідинної хроматографії (ОФ ВЕРХ). Визначені хроматографічні характеристики фенолів та розраховано значення їх ліпофільності log P. З урахуван-ням залежності коефіцієнтів утримання фенолів k' від концентрації каліксаренів у рухомій фазі визначені константи стійкості їх супрамолекулярних комплексів K A , які знаходяться в межах 29-331 М -1 . Значення констант стійкості комплексів вказують на те, що взаємодія типу гість-господар значною мірою зумовле-на природою замісників у молекулах гостя та господаря. Каліксрезорцинарен, функціоналізований ди-феноксифосфорилокси-групами, і каліксарен, що містив толіліміно-групи, утворювали стійкіші комплекси з деякими фенолами порівняно з каліксареном, що містив діізопропоксифосфонільні групи. За даними молекулярного моделювання комплексоутворення не змінює конформацію каліксаренового кістяка C2v сплощений конус. Комплекси типу гість-господар стабілізуються міжмолекулярними водневими зв'язками фенольних OH-груп з атомами кисню P = O груп верхнього вінця і OH-груп нижнього вінця макроциклу. Гідрофобні взаємодії також відіграють роль у комплексоутворенні. -25,26,27,28-тетрапропоксикаликс[4]aрена с серией 11 фенолов (фенол, п-фторфенол, п-хлорфенол, п-бромфенол, пирогаллол, п-крезол, п-аминoфенол, п-нитрофенол, салициловый альде-гид, гваякол...
Проведення досліджень з розробки технології одержання рідких екстрактів тополі чорної бруньок, їх стандартизації та визначення оптимальних параметрів технологічного процесу екстракції, які мають забезпечити необхідний вміст біологічно активних речовин та фармакологічну активність препарату. Методи. Виготовлення рідких екстрактів проводили методом перколяції. Кількісне визначення суми похідних гідроксикоричної кислоти здійснювали за уніфікованою спектрофотометричною методикою, рекомендованою Державною фармакопеєю України, у перерахунку на кофейну кислоту, за аналітичної довжини хвилі 509±3 нм. Для визначення кількісного вмісту суми флавоноїдів обрано метод диференціальної спектрофотометрії, у перерахунку на лютеолін, за реакцією флавоноїдів з 2 % розчином алюмінію хлориду у етанолі (96 %) Р за аналітичної довжини хвилі 398±3 нм. Результати. Проведено дослідження з розробки технології одержання рідких екстрактів тополі чорної бруньок. Визначено технологічні параметри подрібненої лікарської рослинної сировини тополі чорної бруньки (насипна маса, коефіцієнт наповнення сухої сировини) та проведено розрахунок параметрів екстракції. Встановлено, що для технологічного процесу необхідно використання 2-го, або 2-го та 3-го зливів, та повернення їх до процесу на першу стадію процесу для серії, яка слідує далі. Для збільшення абсолютного вмісту біологічно активних речовин раціонально змінювати режими екстракції (час настоювання, швидкість витікання екстрагенту, температуру). Проведено кількісне визначення екстрактивних речовин та спектрофотометричне визначення суми похідних гідроксикоричної кислоти у перерахунку на кофейну кислоту, а також суми флавоноїдів у перерахунку на лютеолін на всіх етапах технологічного процесу отримання рідких екстрактів. Встановлено вплив концентрації екстрагенту на якісний склад отриманого екстракту. Підібрано оптимальні умови екстрагування та розроблено технологію отримання етанольних екстрактів на основі етанолу (96 %) Р та етанолу (70 %) Р з лікарської рослинної сировини тополі чорної бруньок. Для збільшення абсолютного вмісту біологічно активних речовин у рідких екстрактах експериментально аргументовано збільшення часу настоювання до 24 годин. Проведено напрацювання рідких екстрактів тополі чорної бруньок для їх подальших скринінгових досліджень. Висновки. В результаті проведених досліджень розроблена технологія одержання рідких екстрактів тополі чорної бруньок, проведена їх стандартизація, визначено оптимальні параметри технологічного процесу екстракції, проведено напрацювання етанольних екстрактів для їх подальших скринінгових досліджень Ключові слова: екстракція, технологічний процес, рідкий екстракт тополі чорної бруньок, стандартизація, спектрофотометрія
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.