This study describes the effects of 5‐azacytidine (5‐azaC) on the development of diploid parthenogenetic embryos (PE) of CBA, C57BL/6 and (CBA × C57BL/6)F1 mice in vitro at the 1‐cell or the blastocyst stage or in vivo after implantation. Our findings indicate that genomic imprinting is modulated by genetic background. Non‐fertilized C57BL/6 eggs form diploid parthenogenetic blastocysts at a much higher frequency than CBA eggs. Eggs from F1 hybrid females form parthenogenetic blastocysts at an approximately intermediate level between these inbred strains of mice. C57BL/6 PE do not develop to the somite stages. In contrast, CBA PE and F1 PE develop to various somite stages. Following administration of 5–azaC at 1.0 μmol/L in vitro at the 1‐ ‐cell stage, the number of implantations of C57BL/6 PE transferred to pseudopregnant females increased. In contrast, the number of implantations and somite F1 PE did not significantly change following exposure to 5–azaC. However, administration of 5‐azaC at the 1‐cell stage stimulates development of somite F1 PE. Administration of 5‐azaC at 0.2 and 1.0 μmol/L in vitro at the blastocyst stage did not change the number of implantations of C57BL/6 PE. However, the number of implantations and somite CBA PE decreased. After injection of 5azaC at 0.24mg/kg in vivo at day 8 of gestation, some F1 PE developed to 26–35 somites compared with a maximum of 25 somites in controls. The different effects of 5‐azaC on the development of PE depend upon the mouse strain used and the stage of development.
We studied the effects of three growth factors, fibroblast growth factor (FGF4), transforming growth factor α ( TGF α ), and transforming growth factor β 1 (TGF β 1) , on development of diploid parthenogenetic embryos of C57BL/6 mice, which are not capable of developing to somatic stages. Parthenogenetic embryos were treated with growth factors at optimal doses in vitro at the morula-blastocyst stages and transplanted in the uterus of pseudopregnant females. FGF4 and TGF α improved the development of parthenogenetic embryos at the preimplantation stages and the number of blastocysts increased under the influence of TGF α . All three growth factors improved the implantation of embryos in the uterus. When FGF4 or TGF β 1 2.4 were added to the nutrient medium, 2.4 or 1.6%, respectively, of parthenogenetic embryos reached the somatic stages in utero . No somitic embryos were observed in the control. The treatment of parthenogenetic embryos with two growth factors, FGF4 and TGF β 1 , simultaneously increased the amount of somatic embryos to 7.5%, while combination of three growth factors in creased the amount of such embryos to 16.7%. In the latter case, some parthenogenetic embryos reached the stage of 25-27 pairs of somites and were 2.0-2.5 mm long. The data we obtained suggest that, when combined, the growth factors FGF4, TGF α , and TGF β 1 possessed a synergistic effect leading to a significant improvement of the development of parthenogenetic C57BL/6 embryos.
Резюме Актуальність. Незважаючи на вдосконалення програм цитостатичної хіміотерапії, кількість смертельних випадків у відділеннях гематології та інтенсивної терапії залишається високою. Медикаментозне ураження печінки становить близько 10% усіх побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням цитостатичних препаратів при лікуванні гострої мієлоїдної лейкемії (ГМЛ), що значно погіршує результативність лікування. Мета. Покращити діагностику ранніх функціональних порушень печінки та жовчовивідних шляхів у хворих на ГМЛ. Матеріали і методи. Проаналізовано результати динамічної гепатобілісцинтиграфії з 99mТс-мезидом 24 хворих на ГМЛ під час проведення хіміотерапії в різні періоди перебігу захворювання. Результати. Час максимального накопичення радіофармпрепарату (РФП) у гепатоцитах найбільше уповільнювався у пацієнтів з ГМЛ під час проведення хіміотерапії індукції ремісії у першому гострому періоді. У хворих на ГМЛ, що отримували хіміотерапію консолідації ремісії, секреторна функція печінки практично не змінювалась і залишалась у межах нормальних показників. Аналогічна тенденція зберігалась і при аналізі часу напіввиведення РФП, що свідчить про взаємозв'язок між секреторною і екскреторною здатністю гепатоцитів. Оцінка динамічних процесів позапечінкових жовчних ходів та порушення діяльності сфінктера Одді у хворих на ГМЛ показала, що явища спазму і холестазу практично не виражені. Висновки. Динамічна гепатобілісцинтиграфія надає об'єктивну оцінку стану гепатобіліарної системи у хворих на ГМЛ під час проведення хіміотерапії. Виявлено, що найбільше уражається паренхіма печінки у хворих на ГМЛ у першому гострому періоді захворювання. Оцінка динамічних процесів позапечінкових жовчних ходів та порушення діяльності сфінктера Одді у хворих на ГМЛ показала, що явища спазму і холестазу в обстежених пацієнтів були не виражені. Ключові слова: гостра мієлоїдна лейкемія; гепатобілісцинтиграфія; функціональні порушення печінки та жовчовивідних шляхів, хіміотерапія.Конфлікт інтересів: автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.Фінансування: дослідження не мало спонсорської підтримки.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.