A series of 73 ligands and 73 of their Cu+2 and Cu+1 copper complexes with different geometries, oxidation states of the metal, and redox activities were synthesized and characterized. The aim of the study was to establish the structure–activity relationship within a series of analogues with different substituents at the N(3) position, which govern the redox potentials of the Cu+2/Cu+1 redox couples, ROS generation ability, and intracellular accumulation. Possible cytotoxicity mechanisms, such as DNA damage, DNA intercalation, telomerase inhibition, and apoptosis induction, have been investigated. ROS formation in MCF-7 cells and three-dimensional (3D) spheroids was proven using the Pt-nanoelectrode. Drug accumulation and ROS formation at 40–60 μm spheroid depths were found to be the key factors for the drug efficacy in the 3D tumor model, governed by the Cu+2/Cu+1 redox potential. A nontoxic in vivo single-dose evaluation for two binuclear mixed-valence Cu+1/Cu+2 redox-active coordination compounds, 72k and 61k, was conducted.
We continue analysis of the phenotype of human melanoma cell Mel Ibr subclone obtained previously by treatment of the parental cell line by chicken embryo extract. The present study is focused on detection of markers of epithelial-mesenchymal transition that determine enhanced metastatic and invasive potential of malignant tumors of various locations. Analysis of the expression of E-cadherin and vimentin genes in the subclone and parental cells detected activation of epithelial-mesenchymal transition in the subclone. Immunological markers CD90, CD271, and CD95 were present in the parental population, but were not detected on the subclone cells. In contrast to the parental line, cells of the analyzed subclone retain viability in serum-free medium and formed vessel-like structures characteristic of vasculogenic mimicry.
1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Ка-ширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478 2 ФГУП ГНЦ «НИОПИК», ул. Б. Садовая, д. 1, корп. 4, Москва, Россий-ская Федерация, 123995 РЕФЕРАТОбоснование. Антрациклиновые антибиотики (АА) ши-роко используются в клинической онкогематологии. Известно, что цитотоксичность АА снижается в присут-ствии гемина (FePPIX), эндогенного металлопорфирина. Цель. Выяснить влияние терафтала (ТФ) и его структур-ного аналога FePPIX на степень цитотоксичности пре-паратов «антрахинонового» ряда -АА и митоксантрона (MiTOX) -in vitro. Материалы и методы. В работе были использованы лей-козные клетки человека линии K562 и клетки аденокар-циномы линии НСТ 116. Способность ТФ защищать опухо-левые клетки от гибели, индуцированной АА, оценивали с помощью МТТ-метода, проточной цитометрии, световой микроскопии, цитохимического метода определения экс-прессии β-галактозидазы с использованием в качестве субстрата X-Gal, ДНК-электрофореза, выхода ЛДГ, ОТ-ПЦР в реальном времени, радиометрического метода. Результаты. По нашим данным, в присутствии ТФ (10 мкмоль/л) цитотоксичность АА и MiTOX снижается в среднем в 4 и 20 раз соответственно. Защитные свойства ТФ зависят от химической структуры АА. В присутствии ТФ токсичность акларубицина не меняется. В основе за-щиты ТФ/FePPIX от цитотоксичности АА может участво-вать один и тот же механизм, который связан со сниже-нием способности клеток, в т. ч. опухолевых при лейкозе, «накапливать» АА в присутствии модуляторов. ТФ/FePPIX «защищают» опухолевые клетки человека от гибели, индуцированной АА: апоптоза, некроза и преждевре-менного старения (АS). АS-сценарий, индуцированный в лейкозных клетках линии K562 комбинацией AA + ТФ/ FePPIX, завершается появлением колоний суспензион-ных «маленьких» клеток. Вeclin-лизосомальный путь ау-тофагии не участвует в механизме снижения токсичности АА для клеток линии K562 в присутствии ТФ. Заключение. Снижение цитотоксичности АА и возобнов-ление роста популяции опухолевых клеток в присутствии ТФ и FePPIX следует учитывать при использовании гемато-порфиринов и фталоцианинов, близких по структуре к ТФ, в качестве сенсибилизаторов в клинических протоколах. EXPERIMENTAL STUDIESTeraphtal (sodium salt of cobalt 4,5-carboxyphthalocyanine) Decreases Sensitivity of Tumor Cells to Anthracycline Antibiotics and Mitoxantrone in Vitro ABSTRACTBackground. Anthracycline ant ibiotics (AA) are wid ely used in clinical oncohematology. As is well known АА cytotoxicity diminishes in the presence of hemin (FePPIX), an endogenous metalloporphyrine. Aim. To study eff ect of teraphtal (TPh) and its structural analog FePPIX on cytotoxicity of "anthraquinone" drugs AA and mitoxantrone (MiTOX) in vitro. Materials & Methods. The study was performed using human leukemia cells of K562 line and HCT 116 adenocarcinoma cell line. TPh ability to prevent AA-induced tumor cell death has been estimated by the following methods: MTT assays, fl ow cytometry, light microscopy, cytochemical method for determination of β-galactosidase expres...
Обоснование. Известно, что механизм цитотоксического действия противоопухолевого средства-каталитической системы «терафтал + аскорбиновая кислота» (ТФ+АК)-связан с образованием в клетке активных форм кислорода (ROS) и индукцией в ней окислительного стресса. Система «гемоксигеназа-1/ ферритин» (HО-1/Ft) защищает клетки от окислительного стресса. Цель. Исследовать значение системы HО-1/Ft в защите лейкозных клеток от токсического воздействия противоопухолевого средства ТФ+АК. Материалы и методы. В работе использовались лейкозные клетки человека линий K562 и U937. Базальную и препарат-индуцированную экспрессию HО-1/ Ft на уровне мРНК и белка изучали методами ОТ-ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга, концентрацию ROS в клетках-методом проточной цитометрии, цитотоксичность препаратов-методом МТТ. Результаты. По нашим данным, в миеломонобластах линии U937 присутствует конститутивно-активная НО-1, а в эритробластах линии K562 экспрессия этого белка заблокирована на уровне мРНК. Гемин, агонист НО-1, индуцирует в клетках U937 коэкспрессию HО-1 и Ft на уровне мРНК и белка. Активация системы HО-1/Ft гемином в клетках U937 не влияет на чувствительность их к ТФ+АК и увеличивает чувствительность, например, к цитарабину в 2 раза. Установлено, что система ТФ+АК вызывает up-регуляцию генов HО-1/Ft, экспрессия которых увеличивается в 4 и 1,5 раза соответственно по сравнению с базальным уровнем. Предынкубация миеломонобластов U937 с хелатором железа дефероксамином приводит к увеличению их устойчивости к ТФ+АК в 2 раза. В то же время в присутствии железосодержащего аналога ТФ цитотоксичность этой системы увеличивается в 2 раза. Заключение. В лейкозных клетках линии U937 с конститутивно-активной системой НО-1/Ft гем-зависимый путь ее активации не играет существенной роли в за
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.