Background. The study of pro- and antifibrotic factors in the serum of patients with Ph-negative chronic myeloproliferative disorders (CMPDs) will allow to understand better the mechanisms of myelofibrosis development, as well as to identify new diagnostic markers. Aim. To assess the correlation between the levels of classic (TGF-ß, bFGF, MMP-2, -9, -13 and VEGF) and new proin-flammatory serum factors (galectin-3), involved into development of myelofibrosis in different Ph-negative forms of CMPDs and genetic abnormalities. Materials & Methods. The research included 55 CMPD patients (13 with polycythemia vera, 17 with essential thrombocythemia, 25 with primary myelofibrosis) and 8 healthy controls. Whole blood genomic DNA extraction was used to evaluate mutations JAK2V617F, CALR (deletions and insertions), MPLW515L, and MPLW515K. Antibody-immobilized ELISA was used to evaluate the levels of galectin-3, TGF-ß, bFGF, VEGF, MMP-2, MMP-9 and MMP-13. Results. The analysis showed the differences in serum MMP-9, VEGF, TGF-ß and galectin-3 levels in patients with different CMPDs. A tendency towards the decrease of serum MMP-9 levels in patients with CALR mutations was shown. Conclusion. The shown differences between patients with different CMPDs may serve as a basis for improving diagnostic protocols in challenging differential diagnosis of CMPDs.
Цель. Оценить частоту гиперэкспрессии гена WT1 и ее клиническое значение при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях (МПЗ). Материалы и методы. В исследование включено 72 пациента с Ph-негативными МПЗ. Среди них были больные с первичным миелофиброзом (МФ; n = 32), вторичным МФ после истинной полицитемии (n = 7), истинной полицитемией (ИП; n = 17) и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ; n = 16) с медианой возраста 57 лет (диапазон 19-78 лет). Медиана (диапазон) времени от постановки диагноза до даты исследования уровня экспрессии WT1 при ИП, ЭТ и МФ составила 9,4 (0-309), 14,4 (0-55) и 21,4 мес. (0-271 мес.) соответственно. Оценка экспрессии гена WT1 на 10 4 копий ABL проводилась методом количественной ПЦР. Результаты. Гиперэкспрессия гена WT1 выявлена исключительно у пациентов с МФ (у 34/39; 87 %). При ИП/ ЭТ гиперэкспрессии гена WT1 не отмечалось. Медиана уровня экспрессии гена WT1 при МФ составила 230 копий/10 4 копий ABL (диапазон 42,2-9316,45/10 4 копий ABL). Чувствительность и специфичность гиперэкспрессии гена WT1 при МФ по отношению к ИП/ЭТ составили 87 и 100 % соответственно. Выявлена четкая зависимость уровня экспрессии гена WT1 от размера селезенки, длительности заболевания, числа бластных клеток в крови, группы риска по шкале DIPSS. На уровень экспрессии гена WT1 не влияли пол и возраст пациентов, мутационный статус МФ, уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина. Заключение. Представляется, что высокие специфичность и чувствительность уровня экспрессии гена WT1 при МФ позволяют использовать данный маркер для дифференциальной диагностики Ph-негативных МПЗ. Не исключается связь уровня экспрессии гена WT1 с объемом опухолевой массы при МФ. Целесообразно изучать динамику уровня экспрессии гена WT1 для прогнозирования эффективности современной таргетной терапии.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.