WT1 Gene Overexpression in Differential Diagnosis of Ph-Negative Myeloproliferative Disorders

Abstract

Цель. Оценить частоту гиперэкспрессии гена WT1 и ее клиническое значение при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях (МПЗ). Материалы и методы. В исследование включено 72 пациента с Ph-негативными МПЗ. Среди них были больные с первичным миелофиброзом (МФ; n = 32), вторичным МФ после истинной полицитемии (n = 7), истинной полицитемией (ИП; n = 17) и эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ; n = 16) с медианой возраста 57 лет (диапазон 19-78 лет). Медиана (диапазон) времени от постановки диагноза до даты исследования уровня экспрессии WT1 при ИП, ЭТ и МФ составила 9,4 (0-309), 14,4 (0-55) и 21,4 мес. (0-271 мес.) соответственно. Оценка экспрессии гена WT1 на 10 4 копий ABL проводилась методом количественной ПЦР. Результаты. Гиперэкспрессия гена WT1 выявлена исключительно у пациентов с МФ (у 34/39; 87 %). При ИП/ ЭТ гиперэкспрессии гена WT1 не отмечалось. Медиана уровня экспрессии гена WT1 при МФ составила 230 копий/10 4 копий ABL (диапазон 42,2-9316,45/10 4 копий ABL). Чувствительность и специфичность гиперэкспрессии гена WT1 при МФ по отношению к ИП/ЭТ составили 87 и 100 % соответственно. Выявлена четкая зависимость уровня экспрессии гена WT1 от размера селезенки, длительности заболевания, числа бластных клеток в крови, группы риска по шкале DIPSS. На уровень экспрессии гена WT1 не влияли пол и возраст пациентов, мутационный статус МФ, уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина. Заключение. Представляется, что высокие специфичность и чувствительность уровня экспрессии гена WT1 при МФ позволяют использовать данный маркер для дифференциальной диагностики Ph-негативных МПЗ. Не исключается связь уровня экспрессии гена WT1 с объемом опухолевой массы при МФ. Целесообразно изучать динамику уровня экспрессии гена WT1 для прогнозирования эффективности современной таргетной терапии.