The portable test system is a rapid, simple, and accurate technique using the quantitative kinetic chromogenic method for bacterial endotoxin determination. For this reason, the test is practical for radiopharmaceutical uses and tends to be the method of choice for the pyrogen test. For (18)F-FDG, (99m)Tc, MDP, and pyrophosphate, the validation was successfully performed.

À Dra. Constancia Pagano Gonçalves da Silva, mulher valorosa, excelente profissional, pioneira no desenvolvimento da Radiofarmácia no Brasil e minha orientadora, pela convivência harmoniosa, pelos ensinamentos, pelo exemplo de vida, conselhos, apoio e confiança em mim depositados contribuindo para o meu crescimento pessoal e profissional. À Dra. Nilda Petrona Sosa de Pereira, minha amiga, pelo apoio, pelo incentivo, pela paciência, por me conduzir nos primeiros passos da radiofarmácia, pelos ensinamentos, conselhos e maravilhosas experiências de vida transmitidos.Ao MSc. Jair Mengatti, gerente do Centro de Radiofarmácia do IPEN-CNEN/SP, pelo inestimável apoio e colaboração. À Dra. Margareth Mie Nakamura Matsuda, pelos conselhos, ensinamentos e colaboração durante a execução do trabalho.À querida Adriana Vidal Fernandes pelo inestimável apoio, carinho e colaboração na parte experimental e análise estatística. Aos funcionários do Centro de Radiofármacia, especialmente Domingos Gomes deCampos e Natanael Gomes da Silva, que muito contribuíram na realização deste trabalho, A todos os colegas e professores das disciplinas de pós-graduação do IPEN, pelo agradável convívio, incentivo, amizade e conhecimentos adquiridos.À Luzia de Fatima Pereira, funcionária da Alko do Brasil, fornecedora da maior parte do material utilizado nos experimentos, pelo inestimável apoio e colaboração.À minha querida família, pelo amor, compreensão e encorajamento em todos os momentos de minha vida."...se buscares a sabedoria como a prata e como a tesouros escondidos a procurares, então, entenderás o temor do Senhor e acharás o conhecimento Para estabelecer evidência documentada, que proporcione com alto grau de segurança, de que determinado procedimento quando executado sob condições pré-estudadas e definidas seja capaz de reproduzir um serviço ou bem dentro das especificações e qualidade desejáveis, as BPF recomendam que seja realizada a validação dos processos e das metodologias analíticas. É parte integrante do Sistema de Qualidade e tem por escopo a confiabilidade dos processos e sistemas. DETERMINATION OF BACTERIAL ENDOTOXIN (PYROGEN) IN[1,4] RadiofármacosTodo produto a ser administrado em humanos deve reunir requisitos de qualidade, segurança e eficácia. Os radiofármacos devem cumprir os requisitos exigidos aos produtos farmacêuticos convencionais, como as BPF e ainda outros específicos, por se tratarem de substâncias radioativas.[5]Radiofármaco é um medicamento especial ou produto que, quando pronto para uso, contém um radioisótopo em sua constituição e é utilizado em seres humanos para o diagnóstico e tratamento de enfermidades. [6,7] Com uma filosofia similar, as Boas Práticas O radiofármaco deve ser seguro e não tóxico para administração em humanos, as radiações emitidas pelo radioisótopo devem ser facilmente detectadas por instrumentos adequados e a dose de radiação ao paciente deve ser mínima. [7] Os radioisótopos utilizados em medicina nuclear são na sua maioria, artificiais e são produzidos principalmente em ciclotron ou reator...

The aim of this work was to develop a selective method for quantification of Sn(II) and Sn(IV) in dimercaptosuccinic acid (DMSA), ethylcysteinate dimer (ECD), methylenediphosphonic acid (MDP), and pyrophosphate radiopharmaceutical cold kits by differential pulse polarography. Methods: A dripping mercury electrode 150 polarographic/stripping analyzer with a conventional 3-electrode configuration was used with 3 M H 2 SO 4 and 3 M HCl supporting electrolytes for Sn(II) and Sn(IV), respectively. The polarographic analysis was performed using a 1-s drop time, 50-mVÁs 21 scan rate, 250-mV pulse amplitude, 40-ms pulse time, and 10-mV step amplitude. To quantify Sn(IV), oxidation of Sn(II) by H 2 O 2 was performed. The calibration curves for Sn (II) and Sn(IV) were obtained in the range of 0-10 mgÁmL 21 . Results: The analytic curves for Sn(II) in 3 M H 2 SO 4 and Sn(IV) in 3 M HCl were represented by the following equations: i (mA) 5 0.098 [Sn(II)] 1 0.018 (r 2 5 0.998) and i (mA) 5 0.092 [Sn(IV)] 1 0.016 (r 2 5 0.998), respectively. The detection limits were 0.21 mgÁmL 21 for Sn(II) and 0.15 mgÁmL 21 for Sn(IV). In DMSA, ECD, MDP, and pyrophosphate, 90.0%, 64.9%, 93.2%, and 87.5%, respectively, of the tin was present as Sn(II). In this work, selective determination of Sn(II) and Sn(IV) was achieved using 2 supporting electrolytes (H 2 SO 4 and HCl). In 3 M H 2 SO 4 , only Sn(II) produced a polarographic wave with the maximum current in 2370 mV. Under the same conditions, no current could be determined for Sn(IV). In 3 M HCl, Sn(II) and Sn(IV) were electroactive and the maximum currents of the 2 waves appeared in 2250 and 2470 mV. No other components of the lyophilized reagents had any influence. Conclusion: The developed polarographic method was adequate to quantify Sn(II) and Sn(IV) in DMSA, ECD, MDP, and pyrophosphate cold kits. Radi opharmaceutical cold kits for labeling with 99m Tc contain Sn(II) for reduction of technetium to lower oxidation states that are chemically reactive to specific ligands. Besides these ligands, the cold kits usually contain stannous chloride (SnCl 2 ) and different additives (complexing agents, antioxidants, and buffers). The amount of stannous ions varies (0.03-1.5 mg of SnCl 2 ), although a minimum concentration must be present to guarantee the lyophilized reagent shelf life and to allow efficient labeling with 99m Tc (1).Depending on the medium composition, Sn(II) ions in low-concentration solutions (,2.0Á10 24 M) are oxidized, and the formation of basic complexes takes place above pH 2.00 (2,3). The quantitative determination of Sn(II) in radiopharmaceutical cold kits is an important aspect of quality control, and the analytic method must be accurate even in the presence of Sn(IV) ions (4).Such techniques as colorimetry, titrimetry, spectrophotometry, voltammetry, and polarography have been described in the literature for Sn(II) determination in cold kits (5-12).Zimmer et al. studied the formation of a red porphyrin complex in the presence of Sn(II) ions using a colorimetric method....

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Cleaning validation, a requirement of the current Good Manufacturing Practices (cGMP) for Drugs, consists of documented evidence that cleaning procedures are capable of removing residues to predetermined acceptance levels. This report describes a strategy for the selection of the worst case product for the production of lyophilized reagents (LRs) for labeling with 99mTc from the Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/São Paulo). The strategy is based on the calculation of a "worst case index" that incorporates information about drug solubility, cleaning difficulty, and occupancy rate in the production line. It allowed a reduction in the required number of validations considering the possible manufacturing flow of a given product and the subsequent flow, thus facilitating the process by reducing operation time and cost. The products identified as "worst case" were LRs PUL-TEC and MIBI-TEC.Uniterms: Radiopharmaceuticals/production. Drugs/manufacturing/cleaning validation. Lyophilized reagents.A validação de limpeza é uma exigência dos atuais regulamentos de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos (BPF) e consiste na evidência documentada, que demonstra que os procedimentos de limpeza removem os resíduos em níveis de aceitação pré-determinados. Este estudo apresenta uma estratégia para escolha do produto "pior caso" da linha de produção de reagentes liofilizados para marcação com 99m Tc do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN-CNEN/São Paulo). A estratégia baseiase no cálculo de um índice denominado "índice para pior caso," que utiliza informações de solubilidade dos fármacos, dificuldade de limpeza dos equipamentos e ocupação dos produtos na linha de produção. A estratégia adotada proporcionou a diminuição no número de validações necessárias, considerando-se as possibilidades de sequências de fabricação de um determinado produto e do produto subsequente, possibilitando a simplificação do processo e redução no tempo e nos custos das atividades envolvidas. Os produtos indicados como pior caso foram os reagentes liofilizados (RL) PUL-TEC e MIBI-TEC.Unitermos: Radiofármacos/produção. Medicamentos/fabricação/validação de limpeza. Reagentes liofilizados.