Determinação de endotoxina bacteriana (pirogênio) em radiofármacos pelo método  de formação de gel. Validação

Abstract

À Dra. Constancia Pagano Gonçalves da Silva, mulher valorosa, excelente profissional, pioneira no desenvolvimento da Radiofarmácia no Brasil e minha orientadora, pela convivência harmoniosa, pelos ensinamentos, pelo exemplo de vida, conselhos, apoio e confiança em mim depositados contribuindo para o meu crescimento pessoal e profissional. À Dra. Nilda Petrona Sosa de Pereira, minha amiga, pelo apoio, pelo incentivo, pela paciência, por me conduzir nos primeiros passos da radiofarmácia, pelos ensinamentos, conselhos e maravilhosas experiências de vida transmitidos.Ao MSc. Jair Mengatti, gerente do Centro de Radiofarmácia do IPEN-CNEN/SP, pelo inestimável apoio e colaboração. À Dra. Margareth Mie Nakamura Matsuda, pelos conselhos, ensinamentos e colaboração durante a execução do trabalho.À querida Adriana Vidal Fernandes pelo inestimável apoio, carinho e colaboração na parte experimental e análise estatística. Aos funcionários do Centro de Radiofármacia, especialmente Domingos Gomes deCampos e Natanael Gomes da Silva, que muito contribuíram na realização deste trabalho, A todos os colegas e professores das disciplinas de pós-graduação do IPEN, pelo agradável convívio, incentivo, amizade e conhecimentos adquiridos.À Luzia de Fatima Pereira, funcionária da Alko do Brasil, fornecedora da maior parte do material utilizado nos experimentos, pelo inestimável apoio e colaboração.À minha querida família, pelo amor, compreensão e encorajamento em todos os momentos de minha vida."...se buscares a sabedoria como a prata e como a tesouros escondidos a procurares, então, entenderás o temor do Senhor e acharás o conhecimento Para estabelecer evidência documentada, que proporcione com alto grau de segurança, de que determinado procedimento quando executado sob condições pré-estudadas e definidas seja capaz de reproduzir um serviço ou bem dentro das especificações e qualidade desejáveis, as BPF recomendam que seja realizada a validação dos processos e das metodologias analíticas. É parte integrante do Sistema de Qualidade e tem por escopo a confiabilidade dos processos e sistemas. DETERMINATION OF BACTERIAL ENDOTOXIN (PYROGEN) IN[1,4] RadiofármacosTodo produto a ser administrado em humanos deve reunir requisitos de qualidade, segurança e eficácia. Os radiofármacos devem cumprir os requisitos exigidos aos produtos farmacêuticos convencionais, como as BPF e ainda outros específicos, por se tratarem de substâncias radioativas.[5]Radiofármaco é um medicamento especial ou produto que, quando pronto para uso, contém um radioisótopo em sua constituição e é utilizado em seres humanos para o diagnóstico e tratamento de enfermidades. [6,7] Com uma filosofia similar, as Boas Práticas O radiofármaco deve ser seguro e não tóxico para administração em humanos, as radiações emitidas pelo radioisótopo devem ser facilmente detectadas por instrumentos adequados e a dose de radiação ao paciente deve ser mínima. [7] Os radioisótopos utilizados em medicina nuclear são na sua maioria, artificiais e são produzidos principalmente em ciclotron ou reator...

Utilização de métodos alternativos na determinação da contaminação pirogênica no controle de produtos injetáveis sujeitos à vigilância sanitária

“…2010 Vanessa Cristina Rezende Melandri, Gizeli Costa Faria, Cristiane Caldeira, Octávio Augusto Presgrave Apesar de incontestavelmente apropriado para determinados produtos, como radiofármacos, sua ineficiência em detectar outros tipos de pirogênios que não sejam de origem Gram-negativa, impede uma completa substituição do teste de pirogênio em coelhos (HARTUNG et al, 2001;POOLE et al, 2002;HOFF-MANN et al, 2005b). Outro problema reside na capacidade da endotoxina de se ligar às proteínas plasmáticas e não ser normalmente detectada no LAL, já que este somente quantifica endotoxina livre limitando o seu uso para determinados produtos principalmente imunobiológicos (PARK et al, 2005;SCHINDLER et al, 2009 por uma hora (FUKUMORI, 2008). A presença do gel que se mantém sólido durante a inversão é considerada positiva para endotoxinas.…”

“…No LAL cromogênico, um substrato cromóforo é incorporado ao complexo endotoxina-LAL resultando em reação de cor, diretamente proporcional à quantidade de endotoxina (FUKUMORI, 2008). Esse método permite uma quantificação precisa da quantidade de endotoxina presente na solução testada.…”

Avaliação do teor de carbono orgânico total na qualidade da água: aplicação na radiofarmácia

“…Endotoxina Bacteriana: Ensaio realizado somente em API, podendo ser semi-quantitativo por método de gel-clot (LAL) ou quantitativo por sistema de teste portátil (PTS), para a detecção da presença de lipossacarídeos provenientes da membrana e metabolismo de microorganismos pirogênicos (8,28,34,36).…”

Estudo da influência da atividade radioativa presente no gerador de 99Mo/99mTc na esterilidade do produto terminado

“…Pirogênios são polissacarídeos ou proteínas produzidas pelo metabolismo de microrganismos que possuem tamanhos de 0,05 a 1 m e em geral, são solúveis e termoestáveis. Produtos de origem bacteriana, as chamadas endotoxinas, são os seus principais exemplos, mas várias substâncias químicas também podem atuar como substâncias pirogênicas (Castiglia et al, 1999;Saha, 2003;Oliveira et al, 2006;Fukumori, 2008).…”

“…A esterilidade de um radiofármaco não garante que ele esteja livre de pirogê-nio (Oliveira et al, 2006;Fukumori, 2008).…”