In multiple myeloma the angiogenic process is enhanced by various mediators. Among them interleukin-10 (IL-10), secreted mainly by myeloma-associated macrophages seems to participate in myeloma progression with variable manners. The aim of the study was to measure serum levels of IL-10 in various stages of MM patients and to correlate them with various angiogenic cytokines, such as vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 and with known proliferation parameters, such as serum levels of B-cell activating factor and bone marrow infiltration by myeloma plasma cells, in order to explore their clinical significance. We measured serum levels of the above parameters by ELISA in 54 newly diagnosed MM patients. All of them were higher in MM patients and were increasing in parallel with disease progression. Furthermore, IL-10 correlated positively with both angiogenic cytokines and proliferation markers. This correlation of IL-10 with both angiogenic cytokines and markers of disease activity implicates that they all have an important role in MM pathogenesis and progression.
Human Cytomegalovirus (HCMV), an ubiquitous b-herpesvirus, is a significant pathogen that causes medically severe diseases in immunocompromised individuals and in congenitally infected neonates. RhoB belongs to the family of Rho GTPases, which regulates diverse cellular processes. Rho proteins are implicated in the entry and egress from the host cell of mainly a-and g-herpesviruses, whereas b-herpesviruses are the least studied in this regard. Here, we studied the role of RhoB GTPase during HCMV lytic infection. Microscopy analysis, both in fixed and live infected cells showed that RhoB was translocated to the assembly complex/compartment (AC) of HCMV, a cytoplasmic zone in infected cells where many viral structural proteins are known to accumulate and assembly of new virions takes place. Furthermore, RhoB was localized at the AC even when the expression of the late HCMV AC proteins was inhibited. At the very late stages of infection, cellular projections were formed containing RhoB and HCMV virions, potentially contributing to the successful viral spread. Interestingly, the knockdown of RhoB in HCMV-infected cells resulted in a significant reduction of the virus titer and could also affect the accumulation of AC viral proteins at this subcellular compartment. RhoB knockdown also affected actin fibers' structure. Actin reorganization was observed at late stages of infection originating from the viral AC and surrounding the cellular projections, implying a potential interplay between RhoB and actin during HCMV assembly and egress. In conclusion, our results demonstrate for the first time that RhoB is a constituent of the viral AC and is required for HCMV productive infection.
In multiple myeloma, there are many factors influencing the growth of the malignant clone in direct and indirect manners. BAFF is a growth factor for myeloma cells. The aim of the study was to measure its circulating levels in 54 pretreatment patients, along with serum levels of other proliferation markers, such as interleukins-6, -10, and -15, CRP, and beta-2 microglobulin, as well as bone marrow plasma cell infiltration and expression of Ki-67 PI, in various stages of the disease and after effective treatment in 28 of them. Serum levels of the previously mentioned factors were measured by ELISA, whereas bone marrow plasma cell infiltration and Ki-67 expression were estimated immunohistochemically. All measured parameters were higher in pretreated myeloma patients compared to healthy population and were also increasing with the progression of the disease. They all also decreased after effective therapy. Furthermore, all pretreatment values correlated to each other. BAFF seems to be an important growth factor for myeloma plasma cells. Measuring its serum levels, along with the previously mentioned cytokines, may provide important information regarding the degree of myeloma cells' proliferation. Therefore, they all could be used as markers of proliferation and disease activity.
Ο ανθρώπινος κυτταρομεγαλοϊός (ο ιός HCMV, human cytomegalovirus), ένας πολύ διαδεδομένος ερπητοϊός, είναι ένα σημαντικό παθογόνο και προκαλεί σοβαρά νοσήματα στους ανοσοκατεσταλμένους και στα νεογνά με συγγενή νόσο. Η πρωτεΐνη RhoB ανήκει στην οικογένεια των Rho GTPασών, η οποία ρυθμίζει ποικίλες κυτταρικές διεργασίες. Οι πρωτεΐνες Rho εμπλέκονται στην είσοδο και την έξοδο από το κύτταρο, κυρίως των α- και γ- ερπητοϊών, ενώ οι β-ερπητοϊοί είναι οι λιγότερο μελετημένοι ως προς αυτό το θέμα. Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε ο ρόλος της RhoB GTPασης κατά τη διάρκεια της λυτικής μόλυνσης του ιού HCMV. Ανάλυση μικροσκοπίας, τόσο σε μονιμοποιημένα όσο και σε ζωντανά κύτταρα κατέδειξε ότι η πρωτεΐνη RhoB μετατοπίστηκε στο κυτταροπλασματικό διαμέρισμα συναρμολόγησης του ιού HCMV (assembly complex/ assembly compartment, AC), μία κυτταροπλασματική περιοχή στα μολυσμένα κύτταρα όπου πολλές ιικές δομικές πρωτεΐνες είναι γνωστό ότι αθροίζονται και πραγματοποιείται η συναρμολόγηση νέων ιοσωματίων. Επιπλέον, η πρωτεΐνη RhoB εντοπίστηκε στο AC ακόμη κι όταν η έκφραση των όψιμων ιικών πρωτεϊνών ανεστάλη. Στα πολύ όψιμα στάδια της μόλυνσης, σχηματίστηκαν κυτταρικές προσεκβολές οι οποίες περιείχαν την πρωτεΐνη RhoB και ιοσωμάτια του ιού HCMV, φαινόμενο που πιθανόν συνεισφέρει στην επιτυχή ιική διασπορά. Παρουσιάζει ενδιαφέρον ότι η καταστολή της έκφρασης της πρωτεΐνης RhoB στα μολυσμένα από τον ιό HCMV κύτταρα είχε ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του ιικού τίτλου και μπορούσε επίσης να επηρεάσει την άθροιση στο AC των εντοπιζόμενων στο συγκεκριμένο κυτταρικό διαμέρισμα ιικών πρωτεϊνών. Η καταστολή της έκφρασης της πρωτεΐνης RhoB επηρέασε επίσης τη δομή των ινιδίων ακτίνης. Παρατηρήθηκε αναδιοργάνωση των ινιδίων ακτίνης στα όψιμα στάδια της μόλυνσης, η οποία εκπορευόταν από το ιικό AC και περιέβαλε επίσης τις κυτταρικές προσεκβολές, υποδηλώνοντας μια πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ της πρωτεΐνης RhoB και της ακτίνης κατά τη διάρκεια της συναρμολόγησης και της εξόδου του ιού HCMV. Τέλος, αναγνωρίστηκαν και άλλες Rho πρωτεΐνες, οι οποίες εντοπίζονται στο AC του ιού HCMV, το οποίο παρουσιάζει μια ιδαίτερη διαμόρφωση ανάμεσα σε γειτονικά κύτταρα. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης καταδεικνύουν για πρώτη φορά ότι η πρωτεΐνη RhoB είναι ένα συστατικό του ιικού AC και είναι αναγκαία για την παραγωγική μόλυνση του ιού HCMV, καθώς επίσης και ότι και άλλες Rho πρωτεΐνες εμπλέκονται στα όψιμα στάδια της λυτικής μόλυνσης του ιού HCMV. Τα microRNAs (miRNAs) είναι μικρά μόρια RNA τα οποία βάσει της συμπληρωματικότητάς τους με τα mRNAs, προσδένονται σε αυτά και επηρεάζουν, συνηθέστερα αρνητικά, την έκφρασή τους. Τα miRNAs εκφράζονται σε πολλούς οργανισμούς, όπως στα φυτά, στον άνθρωπο και σε πολλούς ιούς, συμπεριλαμβανομένου του ιού HCMV. Τα κυτταρικά και τα ιικά miRNAs μπορούν να ρυθμίσουν τόσο κυτταρικά όσο και ιικά γονίδια, και με τους τρόπους αυτούς να επηρεάσουν την πορεία της μόλυνσης. Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η επίδραση του ιού HCMV στην έκφραση των κυτταρικών miRNAs καθ' όλη τη διάρκεια της λυτικής μόλυνσης του ιού σε ανθρώπινους ινοβλάστες. Με μικροσυστοιχίες miRNAs, αναγνωρίστηκαν 26 κυτταρικά miRNAs, των οποίων η έκφραση μεταβλήθηκε σημαντικά. Από τα miRNAs που μεταβλήθηκαν, τα 14 παρουσίασαν αύξηση και διαχωρίστηκαν περαιτέρω σε τέσσερις ομάδες βάσει του χρονικού προτύπου της μεταβολής τους, και τα 12 εκδήλωσαν μείωση της έκφρασης και διαχωρίστηκαν σε τρεις περαιτέρω ομάδες. Από τα 26 miRNAs που επηρέασε ο ιός HCMV, τα 8 είχαν πολύ σημαντική επίδραση στην εξέλιξη της λυτικής μόλυνσης του ιού, καθώς η αναστροφή της προκαλούμενης από τον ιό μεταβολής της έκφρασής τους, είχε ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του παραγώμενου ιού. Τα συγκεκριμένα 8 κυτταρικά miRNAs μελετήθηκαν περαιτέρω και με προγράμματα βιοπληροφορικής αναγνωρίστηκαν οι πιθανοί κυτταρικοί στόχοι τους. Από αυτούς επιλέχθηκαν οι επικρατέστεροι στόχοι και στη συνέχεια αυτές οι προβλέψεις επαληθεύτηκαν με πειράματα ενεργότητας λουσιφεράσης και αναλύσεις πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (Real-Time PCR). Τα miRNAs και οι στόχοι τους συσχετίσθηκαν σε δύο δίκτυα, στα οποία παρατηρήθηκε συντονισμένη χρονικά μεταβολή της έκφρασης των miRNAs και των mRNAs των στόχων τους. Στο πρώτο δίκτυο, το δίκτυο της φλεγμονής συμπεριελήφθησαν 3 miRNAs και στο δεύτερο δίκτυο, το δίκτυο χρωματίνης, συμπεριελήφθησαν τα υπόλοιπα 5 miRNAs. Τα δύα αυτά δίκτυα φαίνεται ότι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην έκβαση της μόλυνσης, καθώς η απορρύθμιση ακόμη και μεμεονωμένων miRNAs που μετέχουν σε αυτά, επηρέασε αρνητικά την έκφραση πολλών ιικών γονιδίων και προκάλεσε μείωση του παραγώμενου ιού.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.