The thin line between efficacy and toxicity has challenged cancer therapy. As copper is an essential micronutrient and is important to tumor biology, CuII complexes emerged as an alternative to chemotherapy; however, its biological properties need to be better understood. Thus, we report in vitro the antitumor effects of two CuII complexes named [Cu(4-fh)(phen)(ClO4)2] (complex 1) and [Cu(4-nh)(phen)(ClO4)2]·H2O (complex 2), in which 4-fh = 4-fluorophenoxyacetic acid hydrazide; 4-nh = 4-nitrobenzoic hydrazide and phen = 1,10-phenanthroline. Both complexes presented cytotoxic activity against tumor cells, but only complex 1 showed significant selectivity. Complex 1 also induced DNA-damage, led to G0/G1 arrest and triggered apoptosis, which was initiated by an autophagy dysfunction. The significant in vitro selectivity and the action mechanism of complex 1 are noteworthy and reveal this prodrug as promising for anticancer therapy.
Prostate Cancer (PCa) is the second leading cause of cancer-related deaths among men worldwide. The treatment of advanced cases is based on chemotherapy, which lacks specificity and efficacy, due to severe side effects and resistance to the traditional drugs. Copper complexes have shown antitumoral efficacy and low toxicity, being considered a promising class of metal-based drugs for the treatment of malignant neoplasms. Thus, the present study aimed to evaluate the cellular effects of a copper(II) complex with 4-fluorophenoxyacetic acid hydrazide and 1,10-phenanthroline (1) on PCa cell lines, as well as the mutagenic/recombinogenic and anticarcinogenic potential of 1 in Drosophila melanogaster. PNT-2 (non-tumorigenic), LNCaP (hormone-responsive PCa) and PC-3 (androgen-independent PCa) cells were cultured, and cytotoxicity was assessed using the MTT assay. The expression levels of the proliferation markers Ki-67 and Cyclin D1 were analyzed by flow cytometry. Furthermore, the Somatic Mutation and Recombination Test (SMART) and the Epithelial Tumor Test (ETT) were performed. Complex 1 was selective to LNCaP cells, significantly reducing Ki-67 and Cyclin D1 expression levels. Sub-toxic concentrations of complex 1 were defined by the toxicity test in D. melanogaster, and no mutagenic/recombinogenic/carcinogenic effects were observed. Anticarcinogenic potential was observed in D. melanogaster, suggesting modulating activity of the complex 1 against Doxorubicin, a drug used as control by its carcinogenic properties. Therefore, complex 1 is a possible starting point for the development of new antitumor agents for the treatment of PCa.
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Introdução: a superexpressão da COX-2 relaciona-se com o aumento da produção de fatores de crescimento vascular e como consequência, com o desenvolvimento tumoral. O Firocoxib é um anti-inflamatório não esteroidal utilizado para inflamação associada à osteoartrite em cães. É o inibidor mais seletivo da COX-2, reduzindo eficientemente a ação desta enzima. Estudos indicam os benefícios do Firocoxib na terapia antineoplásica. Objetivo: este trabalho objetivou avaliar o efeito modulador do Firocoxib sobre a ação da doxorrubicina (DXR) por meio do teste de tumores epiteliais (ETT) em Drosophila melanogaster. Metodologia: foram preparadas três concentrações de Firocoxib: 2,5; 5 e 10 mg/mL, utilizadas isoladamente e em associação à doxorrubicina. O tratamento ocorreu com larvas de D. melanogaster descendentes do cruzamento de fêmeas wts/TM3 com machos mwh/mwh. Resultados: os resultados sugerem que o Firocoxib possui atividade moduladora sobre a ação carcinogênica da DXR, pois houve redução significativa nas frequências tumorais dos indivíduos tratados com diferentes concentrações de Firocoxib em cotratamento com a doxorrubicina quando comparadas à frequência tumoral do controle positivo. Conclusão: conclui-se que, nas presentes condições experimentais, o Firocoxib reduziu a frequência de tumores induzidos pela doxorrubicina em D. melanogaster.
RESUMOO Gerioox® é um medicamento composto por ômega 3, D-glucosamina, sulfato de condroitina, vitamina E, cobre, zinco e selenito de sódio. É indicado como medicação geriátrica, devido aos seus efeitos antioxidantes, condroprotetores e dermatológicos para cães e gatos, visando melhorar a vitalidade e o estado geral de animais em idade avançada. Alguns trabalhos têm evidenciado que sua utilização pode contribuir na terapêutica do câncer. Desse modo, este estudo foi executado com o objetivo principal de avaliar o possível efeito anticarcinogênico do Gerioox® em Drosophila melanogaster, por meio do teste para detecção de clones de tumores epiteliais (warts). Para isso, prepararam-se três concentrações de Gerioox®: 1, 2 e 4 mg/mL, que foram utilizadas em associação com doxorrubicina (em sistema de cotratamento) ou isoladamente. O procedimento experimental foi realizado com todas as larvas descendentes do cruzamento de fêmeas wts/TM3 com machos mwh/mwh. Os resultados revelaram atividade anticarcinogênica do Gerioox®, uma vez que houve redução estatisticamente significativa (p<0,05) nas frequências de tumores observadas nas duas maiores concentrações testadas de Gerioox® em associação à DXR, quando comparadas à frequência de tumores no controle positivo. Conclui-se, portanto, que nas presentes condições experimentais, o Gerioox® reduziu a frequência de tumores induzidos pela doxorrubicina em D. melanogaster. PALAVRAS-CHAVE: Anticarcinogênico, Drosophila melanogaster; Gerioox®. ANTICARCINOGENIC EFFECT OF GERIOOX® IN Drosophila melanogaster ABSTRACTGerioox® is a medicine composed of omega 3, D-glucosamine, chondroitin sulfate, vitamin E, copper, zinc and sodium selenium. It is indicated as geriatric medication, due to its antioxidant, chondroprotective and dermatological effects for dogs and cats, aiming at improving the vitality and the general state of the animals in old age. Some studies have shown that its application may contribute to cancer therapy. Thus, this study was performed with the main objective of evaluating the possible anticarcinogenic effect of Gerioox® in Drosophila melanogaster, by means of the test
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