Rationale: Human induced pluripotent stem cell-derived endothelial cells can be candidates for engineering therapeutic vascular grafts. Methods: Here, we studied the role of three-dimensional culture on their characteristics and function both in vitro and in vivo . Results: We found that differentiated hPSC-EC can re-populate decellularized biomatrices; they remain viable, undergo maturation and arterial/venous specification. Human PSC-EC develop antifibrotic, vasoactive and anti-inflammatory properties during recellularization. In vivo , a robust increase in perfusion was detected at the engraftment sites after subcutaneous implantation of an hPSC-EC-laden hydrogel in rats. Histology confirmed survival and formation of capillary-like structures, suggesting the incorporation of hPSC-EC into host microvasculature. In a canine model, hiPSC-EC-seeded onto decellularised vascular segments were functional as aortic grafts. Similarly, we showed the retention and maturation of hiPSC-EC and dynamic remodelling of the vessel wall with good maintenance of vascular patency. Conclusions: A combination of hPSC-EC and biomatrices may be a promising approach to repair ischemic tissues.
Heterozygous (HET) truncating mutations in the TTN gene (TTNtv) encoding the giant titin protein are the most common genetic cause of dilated cardiomyopathy (DCM). However, the molecular mechanisms by which TTNtv mutations induce DCM are controversial. Here we investigated 127 clinically identified DCM human cardiac samples with next-generation sequencing (NGS), high-resolution gel electrophoresis, Western blot analysis and super-resolution microscopy in order to dissect the structural and functional consequences of TTNtv mutations. The occurrence of TTNtv was found to be 15% in the DCM cohort. Truncated titin proteins matching, by molecular weight, the gene-sequence predictions were detected in the majority of the TTNtv samples. The total amount of expressed titin, which includes the truncated fragments, was comparable in the TTNtv+ and TTNtv- samples, indicating that titin haploinsufficiency is not the leading cause of the molecular pathogenesis. Proteomic analysis of washed cardiac myofibrils and Stimulated Emission Depletion (STED) super-resolution microscopy of myocardial sarcomeres labeled with sequence-specific anti-titin antibodies revealed that truncated titin is structurally integrated in the sarcomere. Sarcomere length-dependent anti-titin epitope position, shape and intensity analysis pointed at structural defects in the I/A junction and the M-band of TTNtv+ sarcomeres, which may contribute, via faulty mechanosensor function, to the development of manifest DCM.
Az aortaívet érintő aortabetegségek miatt végzett endovascularis rekonstrukciók (thoracic endovascular aneurysm repair – TEVAR) során a sztentgraft proximalis rögzítése az ívben vagy az aorta ascendensen van. Ilyen esetben hagyományosan nyitott műtéttel előzetesen biztosítjuk a lefedésre kerülő supraaorticus ágak keringését (ún. ’debranching’ műtétek). Nyitott műtétre nem alkalmas betegek esetén azonban az ágak endovascularis módszerekkel történő megtartására kényszerülünk. Tanulmányunkban ezen komplex endovascularis aortaív-rekonstrukciók lehetőségeit mutatjuk be. A párhuzamos graftokat jellemzően sürgősségi körülmények között alkalmazzuk. Az ascendensen történő proximalis rögzítés esetén a jobb arteria (a.) carotisról indított ’debranching’ és a truncus brachiocephalicus párhuzamos grafttal történő biztosításával kombinált hibrid műtétet végeztünk. Létfontosságú ér véletlen lefedésével járó TEVAR esetén sürgősséggel végezhetünk konverziót például a bal a. carotis communis keringésének gyors helyreállítására. A bal a. subclavia előzetes revascularisatiója nélkül végzett sürgősségi TEVAR után ritkán jelentkező bal felső végtagi ischaemia esetén utólagos konverziót végezhetünk a bal a. subclavia lumenének helyreállítására ugyancsak párhuzamos grafttal. A kisgörbületen elhelyezkedő, saccularis morfológiájú penetráló aortafekélyek sikeres kirekesztését segítheti egyedi gyártású graft alkalmazása, melyen a nagygörbületen lévő supraaorticus érszájadék köré kivágást, ún. ’scallop’-ot helyezünk a graft proximalis végéhez, megnövelve így a proximalis nyak hosszát. Elektív körülmények között ugyancsak egyedileg gyártott elágazó graftot is alkalmazhatunk, melynek során akár mindhárom ág megtartható az ascendensről induló proximalis rögzítés mellett, így arra alkalmas anatómia esetén endovascularis ívcserére is lehetőségünk van. Orv Hetil. 2023; 164(11): 426–431.
Összefoglaló. Bevezetés: A pericarditis constrictiva egy krónikus gyulladásos folyamat révén kialakuló betegség, melynek során a pericardium elveszíti rugalmasságát, gátolja a szív működését, végső soron szívelégtelenséghez vezet. Egyetlen oki terápiája sebészi. A műtéti megoldásként legelterjedtebben alkalmazott teljes pericardiectomia hosszú időtartamú műtét, amely akár 18%-os műtéti kockázattal járhat, és amelyhez az esetek jelentős részében szívmotor alkalmazása szükséges. Célkitűzés: Egy, az irodalomból már ismert, de csak ritkán és a legtöbbször csak a hagyományos pericardiectomia kiegészítéseként alkalmazott műtéti eljárás, a „turtle cage” pericardiectomia hatásosságának, eredményeinek, lehetséges előnyeinek vizsgálata. Módszer: 2008 és 2021 között Klinikánkon 33 „turtle cage” műtétet végeztünk pericarditis constrictiva miatt. A posztoperatív 30 napos időszak eredményeit több, a nemzetközi irodalomban megjelent közlemény adataival hasonlítottuk össze. Eredmények: Az intraoperatív kép alapján minden esetben sikeres volt a beavatkozás, a 33 beteg egyikénél sem volt szükség szívmotor alkalmazására (0%), szemben a vizsgált közleményekkel. A 33 beavatkozás során 1 beteget veszítettünk el (3%), valamint 1 páciensnél volt szükség vérzés miatti reoperációra (3%), 4 betegnél dialízisre (12,1%). Ezen eredményeink összevethetők a nagy esetszámot felvonultató közleményekkel, és szignifikánsan jobbak az egyik megjelenített európai centrum eredményeinél. Következtetés: Az általunk alkalmazott „turtle cage” pericardiectomia önmagában is megfelelő eljárás a pericarditis constrictiva szívsebészeti kezelésére. Alkalmazásával minimalizálható a szívmotor használatának szükségessége, ezáltal a műtéti kockázat. Eredményeink a technikának köszönhetően még a nagy esetszámú, sok tapasztalattal rendelkező centrumok eredményeivel is összevethetők, azokkal megegyezők. Orv Hetil. 2022; 163(10): 393–399. Summary. Introduction: Constrictive pericarditis is a disease caused by a chronic inflammatory process, which is characterized by the pericardium’s loss of flexibility, inhibiting the function of the heart, ultimately causing heart failure. The only definitive therapy is surgical. Total pericardiectomy, which is the most common surgical approach, is a lengthy procedure with up to 18% operative risk, and it often requires the use of cardiopulmonary bypass. Objective: The evaluation of the effectiveness, results and possible advantages of a surgical technique, “turtle cage” pericardiectomy, which is described in the literature, although rarely used, mainly in addition to conventional pericardiectomy. Method: Between 2008 and 2021, we performed 33 “turtle cage” procedures on patients with constrictive pericarditis in our Institute. We compared the results of the 30-day postoperative period with internationally published data from multiple sources. Results: Based on intraoperative findings, the procedure was successful in all cases, there were no instances when the use of cardiopulmonary bypass was required (0%). During the 33 procedures, we lost 1 patient (3%), reoperation was necessary for postoperative bleeding in 1 case (3%), and postoperative dialysis was necessary in 4 cases (12.1%). These results are comparable to those published by high-volume centres, and significantly better than those of one of the European centres published. Conclusion: The “turtle cage” pericardiectomy, as performed in our Institute, is suitable for the treatment of constrictive pericarditis on its own. With its use, we were able to minimize the use of cardiopulmonary bypass and the operative risk. Our results with this technique are comparable to those of the high-volume, highly experienced centres. Orv Hetil. 2022; 163(10): 393–399.
Background: Behçet’s disease is an auto-inflammatory disorder categorized as a primer systemic vasculitis of unknown aetiology. Genetic factors, infectious agents and the irregularity of T-cell homeostasis are presumed to be responsible for the emergence of Behçet’s disease. Characteristic symptoms are multisystemic. Although cardiovascular involvement is rare, it should be noted due to the difficulty of surgical treatment options.Case Presentation: Our 44-year-old male patient underwent aortic valve replacement due to aortic regurgitation. At the 15-month follow-up, echocardiography showed detachment of the prosthetic valve and in the aortic root, multiple pseudo-aneurysms were identified. We performed an aortic root reconstruction with a Bentall procedure using a special „skirted” conduit to reduce strain in the suture line between the conduit and the extremely dilated left ventricular outflow tract. Conclusions: The surgical treatment of cardiovascular manifestations of Behçet’s disease remains challenging. This new technique may be beneficial in well-selected cases where the annulus of the aorta is extremely dilated or annular tissue disorder is present.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.