Nitric oxide (NO) and its metabolites are implicated in carcinogenesis and metastasis. Both stimulatory and inhibitory effects of NO have been reported in relation to breast cancer and its role in the development of malignancies and metastasis remains uncertain. We have used the polyomavirus middle T antigen (PyV-mT) targeted to the mouse mammary gland and bred into an inducible NO synthase (iNOS)-deficient C57Bl/6 strain to examine a role for nitric oxide in modulating tumors that develop in the complex environment of the whole animal. The development of hyperplasias was delayed to the extent that the earliest palpable tumors arose 2-4 weeks later in PyV-mT/iNOS ؊/؊ mice compared with PyV-mT/iNOS ؉/؉ mice, identifying a role for iNOS in early events in mammary tumor formation. Tumors that did develop in PyV-mT/iNOS ؊/؊ mice were characteristically well differentiated and had a cribriform pattern. Key words: iNOS; breast; cancer; polyomavirus middle T antigen; mouseA multitude of biologic effects are attributed to nitric oxide (NO) released by NO synthases (NOS) as a byproduct of the reaction converting the amino acid L-arginine to L-citrulline. 1,2 Of the 3 NOS isoforms found, endothelial NOS (eNOS) and neuronal NOS (nNOS) are constitutively produced, while inducible NOS (iNOS) is modulated in response to inflammatory cytokines and bacterial endotoxins. Chronic inflammation and release of NO by macrophages and epithelial cells resulting in DNA damage and nitrosylation of proteins have been implicated in carcinogenesis, particularly in the gastrointestinal tract. 3,4 The role of iNOS in promoting breast cancer is less certain due to reports of stimulatory and inhibitory effects in human tumors and in different model systems; however, an increasing body of evidence supports a role for NO in promoting tumorigenesis. 5 Breast cancer cell lines, human breast cancer cells, and mouse mammary tumor cell lines produce NO in amounts that correlate with tumor grade and metastasis. 6 -9 Mechanisms by which NO may enhance mammary tumor development and metastases include increasing DNA damage, 10 angiogenesis 11 and migration of tumor cells. 12 In contrast, other studies have demonstrated an inverse correlation between iNOS expression and human breast cancer progression and metastasis. [13][14][15] These effects may be explained by a reduction in cell proliferation, 16 increase in apoptosis 17 or enhanced tumoricidal activity 18 in the presence of NO.Mouse models of breast cancer have provided valuable information regarding the molecular basis of carcinogenesis. The bestcharacterized transgenic models express an oncogene under the control of the mouse mammary tumor virus long terminal repeat (MMTV-LTR) or whey acid protein (WAP) promoters. 19 Interestingly, the initiating oncogene defines a specific pattern of signal transduction events 20 that results in recognizable tumor phenotypes. 21,22 The MMTV-LTR-driven polyomavirus middle T antigen (PyV-mT) mice used in this study can be grouped genetically with mice carrying the ...
ВведениеВ настоящее время ожирение является серьезной проблемой здравоохранения во всех странах из-за его распространения и развития суще-ственных последствий для здоровья, связанных с вы-сокой заболеваемостью и смертностью. Некоторые специалисты говорят о существовании эпидемии ожи-рения [1]. По данным ВОЗ, избыточным весом в совре-менном мире страдают примерно 1,5 млрд взрослого населения. Согласно данным отечественных исследо-ваний, около 50% населения России имеют избыточ-ную массу тела, а 30% -ожирение [2].Увеличение доли людей с избыточной массой тела и ожирением наблюдается повсеместно и затрагивает, в том числе, женщин репродуктивного возраста. Около 30% женщин детородного возраста страдают ожире-нием и еще около 25% женщин данной группы имеют избыточную массу тела [1]. По данным ВОЗ, к 2025 г. ожидается увеличение частоты ожирения среди жен-ского населения до 50% [3].В настоящее время убедительно показано, что уве-личение индекса массы тела и ожирение ассоции-рованы с развитием нарушений репродуктивного здоровья, которые включают нарушения менструаль-ного цикла, бесплодие, развитие гиперпластических процессов эндометрия и препятствия к использованию вспомогательных репродуктивных технологий [4,5]. Преобладающим типом нарушения менструальной функции является олигоменорея -у 60%, аменорея встречается в 29% случаев [6]. А при наступлении бере-менности пациенткам угрожают труднокорригируемый сахарный диабет, преэклампсия, задержка внутриу-тробного развития плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, высокая веро-ятность кесарева сечения, родовой травматизм матери и новорожденного, мертворождение, повышенная ма-теринская смертность, риск развития метаболических расстройств у ребенка в будущем [6,7,8]. У женщин с ожирением чаще наблюдаются такие осложнения родов, как слабость родовой деятельности, преждевре-менное или запоздалое излитие околоплодных вод [6].Особую значимость приобретает проблема ожире-ния в периоды пери-и постменопаузы [9]. Поскольку жировая ткань является местом конверсии биоактив-ных эстрогенов из андрогеновых предшественников, казалось бы, у женщин с ожирением реже должны развиваться такие проявления климактерических рас-стройств, как вегетососудистые нарушения, остеопо-роз. Однако результаты ряда исследований показали, что у женщин с ожирением повышение уровня фолли-кулостимулирующего гормона и снижение концентра-ции эстрогенов наступает в среднем на 4 года раньше, поэтому у женщин 40-44 лет, страдающих ожирением, приливы отмечаются чаще по сравнению с женщи-нами, имеющими нормальную массу тела, и лишь к 50-55 годам эти различия стираются [9].ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаМинистерства здравоохранения Российской Федерации Горбатенко Н.В.*, Беженарь В.Ф., Фишман М.Б.Ожирение оказывает неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье женщин. В обзоре представлены данные лите-ратуры о современных представлениях об этиологии, патогенезе ожирения и его влиянии на репродуктивное здоровье жен-щины. Особое ...
BACKGROUND: The function of the thyroid gland effects on obesity and comorbidities. It has been proven for bariatric surgery to be the most effective in obesity treatment. AIM: to evaluate the dynamics of body weight, thyroid status, leptin and insulin resistance in obese patients after bariatric surgery. MATERIALS AND METHODS: 74 obese patients were observed after bariatric surgery (sleeve gastrectomy 42, gastric bypass - 32); initial body mass index (BMI), thyroid stimulating hormone, free T4, fasting plasma leptin, insulin and glucose were estimated; the insulin resistance index HOMA-IR was calculated. The dynamics of body weight was estimated by BMI and the excess BMI loss (% EBMIL). After 3 years of follow-up, 48 patients were examined. RESULTS: Subclinical hypothyroidism (SH) was detected in 36.5% of patients with high degrees of obesity. A correlation was found between BMI and TSH level (R=0.5; p=0.01). HOMA-IR was increased in most patients with obesity of the II and III degree (4.81.9 ng / ml). In the SH group, the leptin level was significantly higher than in the group with a normal TSH level of 43.07.3 ng / ml and 33.24.6 ng / ml (p=0.004). Among patients with initial SH, spontaneous reduction of TSH levels occurred in 45% patients 3 years after surgery. CONCLUSIONS: Postoperatively, the BMI decrease was associated with the decrease of TSH, leptin and HOMA-IR. The data obtained may reflect the effect of adipose tissue on the functional state of the thyroid gland in patients with high degrees of obesity after bariatric surgery. This seems to be extremely important for maintaining body weight.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.