Background Anti-PD1/PD-L1 directed immune checkpoint inhibitors (ICI) are widely used to treat patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). The activity of ICI across NSCLC harboring oncogenic alterations is poorly characterized. The aim of our study was to address the efficacy of ICI in the context of oncogenic addiction. Patients and methods We conducted a retrospective study for patients receiving ICI monotherapy for advanced NSCLC with at least one oncogenic driver alteration. Anonymized data were evaluated for clinicopathologic characteristics and outcomes for ICI therapy: best response (RECIST 1.1), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) from ICI initiation. The primary end point was PFS under ICI. Secondary end points were best response (RECIST 1.1) and OS from ICI initiation. Results We studied 551 patients treated in 24 centers from 10 countries. The molecular alterations involved KRAS ( n = 271), EGFR ( n = 125), BRAF ( n = 43), MET ( n = 36), HER2 ( n = 29), ALK ( n = 23), RET ( n = 16), ROS1 ( n = 7), and multiple drivers ( n = 1). Median age was 60 years, gender ratio was 1 : 1, never/former/current smokers were 28%/51%/21%, respectively, and the majority of tumors were adenocarcinoma. The objective response rate by driver alteration was: KRAS = 26%, BRAF = 24%, ROS1 = 17%, MET = 16%, EGFR = 12%, HER2 = 7%, RET = 6%, and ALK = 0%. In the entire cohort, median PFS was 2.8 months, OS 13.3 months, and the best response rate 19%. In a subgroup analysis, median PFS (in months) was 2.1 for EGFR , 3.2 for KRAS , 2.5 for ALK , 3.1 for BRAF , 2.5 for HER2 , 2.1 for RET , and 3.4 for MET . In certain subgroups, PFS was positively associated with PD-L1 expression ( KRAS , EGFR ) and with smoking status ( BRAF , HER2 ). Conclusions : ICI induced regression in some tumors with actionable driver alterations, but clinical activity was lower compared with the KRAS group and the lack of response in th...

J'aimerais tout d'abord remercier les membres du jury, c'est un honneur pour moi de vous présenter le fruit de mon travail. Au Pr MORO SIBILOT, c'est une grande fierté de vous avoir en tant que président du jury, j'aimerais vous remercier de m'avoir transmis cette passion de l'oncologie thoracique avant même le début de mon internat dans votre service, c'est une vraie chance d'avoir pu travailler et apprendre à vos côtés ! Au Pr DEGANO, merci pour votre présence dans ce jury. Je n'ai malheureusement pas eu l'occasion de travailler avec vous mais j'ai pu assister à plusieurs de vos cours de pneumologie, c'était très intéressant et instructif, j'admire vos qualités d'orateur certaines. Au Dr DELAFOSSE, merci d'avoir répondu présente. C'est un plaisir de vous présenter ce travail, qui j'espère vous aura intéressée ! Au Dr TOFFART, merci d'avoir accepté d'encadrer ce travail de thèse. J'ai pris beaucoup de plaisir à relever ce challenge avec toi, c'était très enrichissant. Merci pour ta disponibilité, ton aide précieuse et ton professionnalisme. Très fier d'avoir pu partager cette aventure avec toi. A toute l'équipe de pneumologie du CHU Grenoble Alpes. Pr PISON, merci pour toutes ces années passées avec vous. Je vous suis très reconnaissant de m'avoir permis d'effectuer mon internat dans les meilleures conditions, aux côtés de personnes remarquables au quotidien. Merci pour votre bienveillance et votre transmission de savoir.

J'aimerais tout d'abord remercier les membres du jury, c'est un honneur pour moi de vous présenter le fruit de mon travail.Au Pr MORO SIBILOT, c'est une grande fierté de vous avoir en tant que président du jury, j'aimerais vous remercier de m'avoir transmis cette passion de l'oncologie thoracique avant même le début de mon internat dans votre service, c'est une vraie chance d'avoir pu travailler et apprendre à vos côtés ! Au Pr DEGANO, merci pour votre présence dans ce jury. Je n'ai malheureusement pas eu l'occasion de travailler avec vous mais j'ai pu assister à plusieurs de vos cours de pneumologie, c'était très intéressant et instructif, j'admire vos qualités d'orateur certaines.Au Dr DELAFOSSE, merci d'avoir répondu présente. C'est un plaisir de vous présenter ce travail, qui j'espère vous aura intéressée ! Au Dr TOFFART, merci d'avoir accepté d'encadrer ce travail de thèse. J'ai pris beaucoup de plaisir à relever ce challenge avec toi, c'était très enrichissant. Merci pour ta disponibilité, ton aide précieuse et ton professionnalisme. Très fier d'avoir pu partager cette aventure avec toi.A toute l'équipe de pneumologie du CHU Grenoble Alpes.Pr PISON, merci pour toutes ces années passées avec vous. Je vous suis très reconnaissant de m'avoir permis d'effectuer mon internat dans les meilleures conditions, aux côtés de personnes remarquables au quotidien. Merci pour votre bienveillance et votre transmission de savoir.