Abstract

Cobalt‐Catalyzed Cycloaddition of Alkynes and Nitriles to Pyridines: A New Route to Pyridoxine (Vitamin B6) A new synthesis of pyridoxine hydrochloride (1) based on a Co‐catalyzed cycloaddition of MeCN with substituted di(2‐propynyl) ethers (3 and 16) is described. The reaction sequences following cycloaddition and leading to 1 involve as key steps the rearrangement f the pyridine‐N‐oxide 6 to the 3‐hydroxypyridine 7 with Ac2O and a modified Curtius rearrangement of the acid 19 and subsequent diazotation and hydrolysis to the same pyridoxine precursor 7, respectively. The intermediate 7 is transformed to 1 by well‐known procedures.

The results of the analysis of several derivatives of (all-mc)-&-tocopherol by HPLC on a chirdl stationary phase and by capillary GC on a acbiral stationary phase are reported. Consecutive application of both methods to the ethyl-ether derivative allows the separation and quantification of all eight possible stereoisomers of (all-rac)-atocopherol.Einleitung. -Der Begriff Vitamin E umfasst 8 nahe verwandte 6-Chromanole mit isoprenoider Seitenkette [ 11. Wichtigster Vertreter ist a -Tocopherol (1 a), das, soweit bekannt [2-5], in der Natur ausschliesslich (R,R,R)-konfiguriert vorkommt.Heutige technische Totalsynthesen von a -Tocopherol basieren auf der saurekatalysierten Kondensation von 2,3,6-Trimethylhydrochinon mit (all-rac)-Isophytol ( = 3,7,11,15-Tetramethylhexadec-l-en-3-ol) [6]. Das dabei erhaltene (all-rac)-a -Tocopherol ist ein aquimolares Gemisch der 8 moglichen Stereoisomeren. Zur Klarung der Frage, wie sich diese Stereoisomeren des (all-rac)-a -Tocopherols im Organismus von Mensch und Tier bei Aufnahme, Verteilung, Abbau und Ausscheidung verhalten, ist es erforderlich, nach Applikation von (all-rac)-a -Tocopherol, also der 8 Stereoisomeren in gleicher Menge, den Pegel der einzelnen Isomeren quantitativ zu verfolgen. Zu diesem Zweck kann nur eine chromatographische Methode eingesetzt werden, da die mittels NMR erzielbare Unterscheidung nicht ausreichend ist [7]. Die Trennung von 8 Stereoisomeren, die sich nur in der Konfiguration der 3 chiralen Me-substituierten C-Atome unterscheiden, war auf den ersten Blick ein hochgestecktes Ziel. Durch Kombination von HPLC und Kapillar-GC schien es jedoch erreichbar. 1980 ')

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SummaryA new synthesis of pyridoxine hydrochloride (1) based on a Co-catalyzed cycloaddition of MeCN with substituted di(2-propynyl) ethers (3 and 16) is described. The reaction sequences following cycloaddition and leading to 1 involve as key steps the rearrangement of the pyridine-N-oxide 6 to the 3-hydroxypyridine 7 with Ac,O and a modified Curtius rearrangement of the acid 19 and subsequent diazotation and hydrolysis to the same pyridoxine precursor 7, respectively. The intermediate 7 is transformed to 1 by well-known procedures.