<p>El alcoholismo es una patología psiquiátrica compleja y de origen multifactorial en donde el factor genético explica alrededor del 50 % del fenómeno. Son numerosos los genes que se han asociado a la enfermedad, pero su aporte individual es mínimo y contradictorio. Estos genes operan a través de características intermedias como la impulsividad y sensibilidad al alcohol lo que hace compleja la definición del fenotipo del alcoholismo. Los estudios de asociación de SNP`s, asociación a todo el genoma, de expresión y epigenéticos han identificado una amplia gama de variantes genéticas y epigenéticas blancos para los estudios de susceptibilidad, diagnóstico y tratamiento farmacológico. Actualmente se comprende mucho más estas relaciones y el rápido desarrollo de nuevas metodologías de estudio promete continuar este proceso y la generación de algoritmos de diagnóstico, prevención y tratamientos más acertados y confiables.</p>
Background and Aim: Osteosarcoma (OSA) is the most common bone tumor in canines and humans. This study aimed to assess the cytotoxic and apoptotic effects of Colombian propolis samples on a canine OSA cell line (OSCA-8) by evaluating the expression of BCL-2, BAX, CASPASE 9, CASPASE 8, and TNFR1 genes involved in the apoptosis pathway. Materials and Methods: After treating the cells with five Colombian propolis samples (Usm, Met, Fus, Sil, and Caj), we evaluated cell viability and lactate dehydrogenase (LDH) release. Early and late apoptosis was determined by flow cytometry using annexin V/propidium iodide. Furthermore, the effects of three selected samples on gene expression were analyzed by real-time polymerase chain reaction. Results: The Colombian propolis samples reduced OSCA-8 cell viability and increased LDH release. All samples induced apoptosis significantly and upregulated BCL-2 and CASPASE 8 expression. Usm and Sil increased BAX expression, Met and Sil induced CASPASE 9 expression, and Usm increased TNFR1. Conclusion: Colombian propolis samples exhibited cytotoxic and apoptotic effects on canine OSA cells, and CASPASE 8 upregulation indicated apoptosis induction by the extrinsic pathway.
Introduction: Significant changes in the expression of α-synuclein (SNCA) can be seen in subjects with high alcohol consumption, altering neuroprotection and causing changes in the reward system.Objective: To present state-of-the-art studies on the physiological, molecular and genetic aspects of SNCA related to high alcohol consumption.Materials and methods: A search of records published from 2007 to 2017 was carried out in PUBMED, ScienceDirect and Cochrane with the terms alpha-synuclein, alcoholism, genetic polymorphism, gene expression, DNA methylation and molecular biology.Results: The search yielded 1 331 references, of which 51 full-texts were selected. The results describe the current evidence of the physiological and pathological aspects of α-synuclein (SNCA) and the genetic and epigenetic changes related to its expression in people with high alcohol consumption.Conclusions: The evidence suggests that a differential expression of α-synuclein (SNCA) is found in subjects with high alcohol consumption, as a result of modifications in the genetic and epigenetic mechanisms, leading to physipathological neuroadaptations. SNCA is a promising marker in the field of alcoholism research; therefore, more studies are required in this regard, taking into account the genetic heterogeneity of each population.
Introducción. El consumo excesivo de alcohol resulta en neuroadaptación, neurodegeneración y expresión diferencial de numerosos genes.Objetivo. Determinar la relación entre la expresión del gen de la alfa sinucleína (SNCA) en sangre, las variantes de nucleótido único (Single Nucleotide Variant, SNV) en su región promotora y el estreñimiento crónico en personas con problemas de consumo de alcohol.Materiales y métodos. La muestra estuvo conformada por 35 controles y 27 casos, seleccionados según el puntaje obtenido con la herramienta AUDIT. En el diagnóstico del estreñimiento se aplicaron los criterios de Roma IV. La extracción de ácidos nucleicos se hizo a partir de sangre periférica y se evaluó la expresión del gen mediante qPCR, la cuantificación proteica por ELISA y la presencia de SNV en la región promotora del gen por la secuenciación de Sanger.Resultados. Se observó sobreexpresión génica relativa de ARNm del gen SNCA en el grupo de casos sin relación con el estreñimiento crónico. Se evidenció un riesgo 4,8 veces mayor de presentar estreñimiento en el grupo de casos. Se encontraron nueve variantes de nucleótido simple en un segmento de la región promotora del gen rica en secuencias reguladoras CpG, con frecuencia similar entre los grupos, y se detectó una variante en la posición -2171 que no se encuentra reportada en GenBank para variantes clínicas y cuyo genotipo A/T se relacionó con el incremento de la expresión del ARNm del SNCA.Conclusión. En personas con problemas de consumo de alcohol se evidenció la sobreexpresión del ARNm de alfa sinucleína, lo cual no se relacionó con el diagnóstico de estreñimiento crónico.
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