In our previous studies we showed antitumor and anti-inflammatory activities of protein kinases inhibitor pyrrol derivate 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-fenylamino)-1H-pyrrol-2,5-dione (MI-1) on rat colon cancer model. Therefore anti-inflammatory effect of MI-1 on rat acetic acid induced ulcerative colitis (UC) model was aimed to be discovered. The anti-inflammatory effects of MI-1 (2.7 mg/kg daily) compared to reference drug Prednisolone (0.7 mg/kg daily) after 14-day usage were evaluated on macro- and light microscopy levels and expressed in 21-grade scale. Redox status of bowel mucosa was also estimated. It was shown that in UC group the grade of total injury (GTI) was equal to 9.6 (GTIcontrol = 0). Increase of malonic dialdehyde (MDA) by 89% and protein carbonyl groups (PCG) by 60% and decrease of superoxide dismutase (SOD) by 40% were also observed. Prednisolone decreased GTI to 3 and leveled SOD activity, but MDA and PCG remained higher than control ones by 52% and 42%, respectively. MI-1 restored colon mucosa integrity and decreased mucosa inflammation down to GTI = 0.5 and leveled PCG and SOD. Thus, MI-1 possessed anti-inflammatory properties, which were more expressed that Prednisolone ones, as well as normalized mucosa redox balance, and so has a prospect for correction of inflammatory processes.
Prevention the development of malignant tumors and treatment of cancer patients remains an important problem today. In spite of substantive progress in the cancer diagnostics and treatment cancer occupies one of the main places in human morbidity and mortality in the World. Targeted therapy is an alternative to traditional one through targeted action on tumor cells and relatively low toxicity. Inhibitor of membrane tyrosine kinases dihydropyrrole derivative 5-amino-4-(1,3-benzothiazole-2-yl)-1-(3- methoxyphenyl)-1,2-dihydro-3Н-pyrrol-3-one (D-1) has significant antitumor activity on colorectal cancer and low toxicity acting in effective dose. However, to assess the D-1 therapeutic gap the investigation of its higher doses is necessary. The investigation was aimed at D-1 effects applied at different doses compared to 5-fluorouracil one on rats ascending colon mucosa. The research has found out that the dihydropyrrole derivative has no damaging effect on the colon of rats, whereas the administration of 5-fluorouracil causes marked mucosal lesion of the ascending colon. Hereby D-1 low toxicity to ascending colon mucosa compared to 5-FU and wide therapeutic gap of the first was concluded.
Досліджено стан слизової оболонки сліпої киш-ки щурів за умов дії похідного піролу МІ-1 у поєд-нанні з глюкокортикоїдним препаратом -преднізо-лоном при виразковому коліті. Встановлено, що дане поєднання преднізолон+МІ-1 виявляє проти-запальні та протекторні властивості і може бути перспективним засобом для терапії запальних за-хворювань кишки.Ключові слова: виразковий коліт, преднізо-лон, похідне малеіміду, слизова оболонка сліпої кишки.Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дана робота є фрагментом нау-ково-дослідної роботи Київського національного університету імені Тараса Шевченка «Механізми реалізації адаптаційно-компенсаторних реакцій організму за умов розвитку різних патологій», № держ. реєстрації 0111U004648.Вступ. Виразковий коліт є однією із найбільш серйозних проблем сучасної гастроентерології, що обумовлено його постійною зростаючою поширені-стю в усьому світі, хронічним, неухильно прогресу-ючим перебігом з ризиком розвитку кишкових і по-закишкових ускладнень [1]. Наслідком хронічної форми виразкового коліту у більшості випадків мо-же бути розвиток злоякісних новоутворень -коло-ректального раку [2].Перспективним здобутком для лікування злоя-кісних новоутворень є таргетні препарати, що характеризуються високою протипухлинною актив-ністю й значно меншою токсичністю, порівняно з класичними цитостатиками, а також мають проти-запальні властивості [3,4].До препаратів цього класу відносять похідне піролу 1-(4-Сl-бензил)-3-Сl-4-(СF 3 -феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (МІ-1), що синтезоване методом іn silico дизайну Науково-виробничим хіміко-біологічним центром Київського національного уні-верситету імені Тараса Шевченка [5], що має вира-жену цитостатичну дію, показану на лініях транс-формованих [6] і ракових клітин [7]. Також установ-лено, що похідне малеіміду сприяє зменшенню запалення, що супроводжує розвиток раку, та окси-дативного стресу [8]. Отже, дослідження впливу похідного малеіміду на розвиток виразкового коліту є перспективним із погляду можливості застосуван-ня цієї сполуки за умов передракових станів для попередження злоякісного переродження клітин слизової оболонки товстої кишки.Тому метою роботи було оцінити вплив комбі-нації преднізолон+МІ-1 на стан слизової оболонки сліпої кишки щурів за умов виразкового коліту.Матеріали і методи дослідження. Досліджен-ня проведено відповідно до загальноприйнятих біоетичних норм гуманного поводження з лабора-торними тваринами згідно з національними та між-народними положеннями стосовно проведення експериментальних робіт («Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для дослідних і наукових цілей» (Страсбург, 1986); «Загальних етичних принципів експериментів на тваринах», ухвалених Першим національним кон-гресом біоетики (Київ, 2001).Експерименти проводили протягом двох тижнів на білих нелінійних щурах обох статей, які утриму-вали на стандартному раціоні віварію. Модель ви-разкового коліту відтворювали 2-кратним ректаль-ним введенням 1мл 4% розчину оцтової кислоти з інтервалом в один тиждень. МІ-1 у дозі 2,7 мг/кг ввод...
Досліджено вплив цитостатиків похідних піролу 1-(4-Сl-бензил)-3-Сl-4-(СF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону (МІ-1) та 5-аміно-4-(1,3-бензотіазол-2-іл)-1-(3-метоксифеніл)-1,2-дигідро-3Н-пірол-3-ону (Д1) при окремій та сумісній дії на морфо-функціональний стан слизової оболонки ободової кишки щурів за умов розвитку експе-риментального коліту. Встановлено, що М1 є більш ефективним і менш токсичним для слизової оболонки по-рівняно з Д1 та комбінації Д1 і МІ-1.
Досліджено стан слизової оболонки нисхідної ободової кишки щурів за умов дії похідних піролу 5-аміно-4-(1,3-бензотіазол-2-іл)-1-(3-метоксифеніл)-1,2-дигідро-3Н-пірол-3-ону (Д1) та 1-(4-Сl-бензил)-3-Сl-4-(СF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (МІ-1), які характеризуються цитостатичною дією, протизапальними властивостями та не пошкоджують слизову оболонку товстої кишки щурів, про що свідчать отримані дані. Установлено, що МІ-1 за умов індукованого експериментального коліту виявляє максимальний протизапальний та захисний ефект щодо слизової оболонки низхідної ободової кишки, тоді й захисна дія Д1 та комбінації Д1 і МІ-1 є значно слабшими. Сумісна дія похідних піролу із традиційним протизапальним засобом – преднізолоном – відносно слизової оболонки низхідної ободової кишки при застосуванні за умов коліту є слабшою, порівняно з преднізолоном і, зокрема, із досліджуваними похідними піролу. При цьому в ряду преднізолон+МІ-1, преднізолон+Д1, преднізолон+Д1+М1 протизапальна активність спадає.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.