Influence of Pyrrole Derivatives MI-1 Combinations with Prednisolone on State Morpho-Functional Caecum of Rats with Ulcerative Colitis

Abstract

Досліджено стан слизової оболонки сліпої киш-ки щурів за умов дії похідного піролу МІ-1 у поєд-нанні з глюкокортикоїдним препаратом -преднізо-лоном при виразковому коліті. Встановлено, що дане поєднання преднізолон+МІ-1 виявляє проти-запальні та протекторні властивості і може бути перспективним засобом для терапії запальних за-хворювань кишки.Ключові слова: виразковий коліт, преднізо-лон, похідне малеіміду, слизова оболонка сліпої кишки.Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дана робота є фрагментом нау-ково-дослідної роботи Київського національного університету імені Тараса Шевченка «Механізми реалізації адаптаційно-компенсаторних реакцій організму за умов розвитку різних патологій», № держ. реєстрації 0111U004648.Вступ. Виразковий коліт є однією із найбільш серйозних проблем сучасної гастроентерології, що обумовлено його постійною зростаючою поширені-стю в усьому світі, хронічним, неухильно прогресу-ючим перебігом з ризиком розвитку кишкових і по-закишкових ускладнень [1]. Наслідком хронічної форми виразкового коліту у більшості випадків мо-же бути розвиток злоякісних новоутворень -коло-ректального раку [2].Перспективним здобутком для лікування злоя-кісних новоутворень є таргетні препарати, що характеризуються високою протипухлинною актив-ністю й значно меншою токсичністю, порівняно з класичними цитостатиками, а також мають проти-запальні властивості [3,4].До препаратів цього класу відносять похідне піролу 1-(4-Сl-бензил)-3-Сl-4-(СF 3 -феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (МІ-1), що синтезоване методом іn silico дизайну Науково-виробничим хіміко-біологічним центром Київського національного уні-верситету імені Тараса Шевченка [5], що має вира-жену цитостатичну дію, показану на лініях транс-формованих [6] і ракових клітин [7]. Також установ-лено, що похідне малеіміду сприяє зменшенню запалення, що супроводжує розвиток раку, та окси-дативного стресу [8]. Отже, дослідження впливу похідного малеіміду на розвиток виразкового коліту є перспективним із погляду можливості застосуван-ня цієї сполуки за умов передракових станів для попередження злоякісного переродження клітин слизової оболонки товстої кишки.Тому метою роботи було оцінити вплив комбі-нації преднізолон+МІ-1 на стан слизової оболонки сліпої кишки щурів за умов виразкового коліту.Матеріали і методи дослідження. Досліджен-ня проведено відповідно до загальноприйнятих біоетичних норм гуманного поводження з лабора-торними тваринами згідно з національними та між-народними положеннями стосовно проведення експериментальних робіт («Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для дослідних і наукових цілей» (Страсбург, 1986); «Загальних етичних принципів експериментів на тваринах», ухвалених Першим національним кон-гресом біоетики (Київ, 2001).Експерименти проводили протягом двох тижнів на білих нелінійних щурах обох статей, які утриму-вали на стандартному раціоні віварію. Модель ви-разкового коліту відтворювали 2-кратним ректаль-ним введенням 1мл 4% розчину оцтової кислоти з інтервалом в один тиждень. МІ-1 у дозі 2,7 мг/кг ввод...