No abstract

Bromodomain PHD finger transcription factor (BPTF) is the largest subunit of nucleosome remodeling factor (NURF), a member of the ISWI chromatin-remodeling complex. However, the clinical consequences of disruption of this complex remain largely uncharacterized. BPTF is required for anterior-posterior axis formation of the mouse embryo and was shown to promote posterior neuroectodermal fate by enhancing Smad2-activated wnt8 expression in zebrafish. Here, we report eight loss-of-function and two missense variants (eight de novo and two of unknown origin) in BPTF on 17q24.2. The BPTF variants were found in unrelated individuals aged between 2.1 and 13 years, who manifest variable degrees of developmental delay/intellectual disability (10/10), speech delay (10/10), postnatal microcephaly (7/9), and dysmorphic features (9/10). Using CRISPR-Cas9 genome editing of bptf in zebrafish to induce a loss of gene function, we observed a significant reduction in head size of F0 mutants compared to control larvae. Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) and phospho-histone H3 (PH3) staining to assess apoptosis and cell proliferation, respectively, showed a significant increase in cell death in F0 mutants compared to controls. Additionally, we observed a substantial increase of the ceratohyal angle of the craniofacial skeleton in bptf F0 mutants, indicating abnormal craniofacial patterning. Taken together, our data demonstrate the pathogenic role of BPTF haploinsufficiency in syndromic neurodevelopmental anomalies and extend the clinical spectrum of human disorders caused by ablation of chromatin remodeling complexes.

OBJETIVO: Relatar o caso clínico de uma criança portadora de doença celíaca, tireoidite de Hashimoto e síndrome de Noonan. DESCRIÇÃO DE CASO: Menina de dez anos e seis meses, branca, apresentando história de diarreia líquida há cinco meses e "aumento da barriga". Ao exame, mostrava peso de 20.580g (p<3), estatura de 114cm (p<3), hidratada, descorada 2+/4+ e consciente. Presença de fácies triangular, com hipertelorismo ocular aparente, posição antimongoloide das fendas palpebrais, orelhas em abano de baixa implantação, micrognatia, pescoço curto e pectus excavatum. O abdome mostrava-se globoso, flácido, indolor, com hérnia umbilical, fígado a 2cm do rebordo costal direito, linfedema em membro superior direito e edema de membros inferiores. Nos exames subsidiários, havia anemia microcítica e hipocrômica, déficit de proteínas totais, tireoidite de Hashimoto e atraso de cinco anos na idade óssea. Na ultrassonografia abdominal, as alças intestinais estavam levemente dilatadas. Devido ao linfedema e à diarreia crônica, a hipótese inicial foi de linfangiectasia intestinal, confirmada pela biópsia jejunal, que ainda mostrou padrão compatível de doença celíaca. O cariótipo foi 46XX com diagnóstico clínico de síndrome de Noonan. COMENTÁRIOS: As doenças autoimunes se associam; no caso apresentado, a doença celíaca se associou à tireoidite de Hashimoto, possivelmente pela presença de antígenos do sistema HLA. Já a associação de doença celíaca à síndrome de Noonan é muito rara, sendo este o terceiro relato na literatura.

Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) is a rare inherited connective tissue disease arising from an abnormality of collagen synthesis. The main feature of EDS is the extreme fragility of connective tissues, which can result in uterine rupture, spontaneous intestinal drilling and vascular diseases such as aneurysms, pseudoaneurysms, arterial dissections and spontaneous ruptures. This paper describes the case of an 11-year-old patient who presented a pulsatile mass in the left popliteal fossa after a minor trauma caused by a soccer ball. A pseudoaneurysm of the popliteal artery was diagnosed with arterial Doppler ultrasound and confirmed using angiography. An exploratory investigation revealed that the artery wall was too weak to allow reconstruction and the proximal artery was ligated. The patient developed severe limb ischemia and after authorization by the family the limb was amputated. Two days after surgery, the patient died as a result of acute thoracic aortic dissection.Keywords: pseudoaneurysm; popliteal artery; Ehlers-Danlos syndrome. ResumoA Síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) é uma rara doença hereditária do tecido conjuntivo proveniente de uma alteração da síntese do colágeno. A principal característica da EDS é a extrema fragilidade do tecido conjuntivo, que pode resultar em rotura uterina, perfuração intestinal espontânea e várias doenças vasculares como aneurismas, pseudoaneurismas, dissecções arteriais e roturas espontâneas. Os autores relatam o caso de um paciente de 11 anos de idade que apresentava tumor pulsátil na fossa poplítea esquerda após trauma leve com bola de futebol. Diagnosticado pseudoaneurisma de artéria poplítea pelo doppler arterial, confirmado através da angiografia, optou-se pela exploração arterial e devido à fragilidade da parede não foi possível a sua reconstrução. Realizada a ligadura simples da artéria proximal. Evoluiu com isquemia grave do membro e após autorização da família foi realizada a sua amputação. No segundo dia do pós-operatório o paciente apresentou uma dissecção aguda da aorta torácica, evoluindo a óbito.Palavras-chave: pseudoaneurisma; artéria poplítea; Síndrome de Ehlers-Danlos.

Artigo submetido em 27.08.01, aceito em 03.07.02. ResumoObjetivo: colaborar para a divulgação de uma entidade clínica que pode fazer parte do diagnóstico diferencial de vários quadros que acometem essa faixa etária pediátrica.Descrição: descrevemos uma criança brasileira afetada por esta condição e revemos a literatura.Comentários: a síndrome de Johanson Blizzard é uma condição autossômica recessiva, caracterizada por hipoplasia de asa nasal, agenesia de couro cabeludo, deficiência auditiva e insuficiência pancreática exócrina com má absorção. Observando os principais sinais, esta condição clínica deve ser considerada como diagnóstico diferencial em algumas doenças pediátricas.

RESUMOA malformação de Dandy-Walker inclui a agenesia completa ou parcial do vermis cerebelar, dilatação cística do quarto ventrículo e alargamento da fossa posterior com deslocamento dos seios laterais. Este artigo busca apresentar aspectos atuais, anatômicos, etiológicos, fisiopatológicos, sindrômicos e de tratamento dessa malformação. Palavras-chave: síndrome de Dandy-Walker; doenças cerebelares; malformações do sistema nervoso. ABSTRACTDandy-Walker malformation is characterized by complete or partial agenesis of the cerebellar vermis, cystic dilatation of the fourth ventricle, and enlargement of the posterior fossa with displacement of the lateral sinuses. This article aims to present current, anatomical, etiological, pathophysiological, syndromic and treatment aspects of this malformation. Keywords: Dandy-Walker syndrome; cerebellar diseases; nervous system malformations.A malformação de Dandy-Walker foi primeiramente descrita por Dandy e Blackfan em 1914. Porém, foram os estudos realizados por D'Agostino, em 1963, e Hart et al., em 1972, que definiram a tríade característica da malformação de Dandy-Walker, ou seja: agenesia completa ou parcial do vermis cerebelar; dilatação cística do quarto ventrículo; e alargamento da fossa posterior com deslocamento dos seios laterais, tentó-rio e confluência dos seios da duramater para cima. Essa tríade é normalmente encontrada em associação com hidrocefalia supratentorial, que deve ser considerada uma complicação, e não uma parte do complexo de malformação. 1,2Classicamente, as malformações císticas da fossa posterior foram divididas em variante de Dandy-Walker, megacisterna magna e cisto aracnoide da fossa posterior. 1 A variante de Dandy-Walker é caracterizada por hipoplasia variável do vermis cerebelar com ou sem alargamento da cisterna magna, presença de comunicação entre o quarto ventrículo e o espaço aracnóideo e ausência de hidrocefalia. 2-4A malformação de Dandy-Walker pode estar associada com atresia do forame de Magendie e, em alguns casos, com o forame de Luschka. Achados comuns da malformação de Dandy-Walker incluem: fossa posterior aumentada com vários graus de hipoplasia cerebelar e vermiana completamente ausente; formação de cistos na fossa posterior; hemisférios cerebelares hipoplasiantes ao lado anterolateralmente; ausência do forame de Luschka e Magendie; hidrocefalia obstrutiva secundária à dilatação cística do quarto ventrículo; obstrução do aqueduto; desenvolvimento de dilatação nos cornos occipitais (colpocefalia); possível compressão e hipoplasia do tronco cerebral; emagrecimento e abaulamento dos ossos occipitais. Anormalidades do sistema nervoso central associadas à malformação de DandyWalker são relatadas em 70% das crianças afetadas. 1,5 As alterações genéticas das malformações congênitas das estruturas da fossa posterior foram mapeadas para o cromossomo 3q. Porém, sabe-se que a natureza para tais malformações é o processo de desenvolvimento das estruturas da fossa posterior; 6 além disso, recentemente identificou-se um gene X-HPRT associado...

Resumo: Introdução: Em 2018, foi implantado no curso de Medicina da Faculdade de Ciências Médicas e da Saúde da Pontifícia Universidade Católica de São Paulo um novo projeto pedagógico do curso (PPC). Nessa construção, surgiu a oportunidade de incluir um módulo para a prática da mentoria, pois havia várias questões relacionadas à vida no câmpus que vinham preocupando a comunidade, tais como a necessidade de os alunos e professores apropriarem-se do PPC, o fato de os discentes ainda muito jovens serem afastados da família, estudantes oriundos de escolas tradicionais pouco afeitas às metodologias ativas de ensino-aprendizagem que constituem a base do curso, a avaliação somativa e a recuperação do desempenho insatisfatório, o trote, o convívio com a diversidade, a autonomia do aluno e o processo de formação e identidade do profissional médico. Relato de experiência: No novo PPC, o módulo de Estudos Orientados garantiu o espaço para a mentoria dentro da grade curricular do primeiro ao terceiro ano, em pequenos grupos protegidos. Ao fim do primeiro ano, a avaliação regular da docência revelou dificuldades que foram superadas com a capacitação dos docentes para a atividade da mentoria, viabilizada com o auxílio de profissionais externos e experientes que ajudaram a dar identidade à mentoria, ajustada às características do curso e do PPC. A avaliação seguinte revelou melhora evidente da percepção dos alunos e professores. Nesse momento, a consulta feita com a maioria dos envolvidos trouxe novas informações que permitiram estabelecer diretrizes norteadoras para a atividade em cada ano do curso. Discussão: Todo o processo de implantação do módulo, dividido em três etapas, foi muito rico e exigiu a participação de todos os envolvidos. Conclusão: Nossa experiência permite inferir que, por suas características complexas e mutáveis, a mentoria deve ser construída em estreita relação com a comunidade e ajustada às necessidades de cada curso e do seu projeto pedagógico.

Artigo submetido em 27.08.01, aceito em 03.07.02. ResumoObjetivo: colaborar para a divulgação de uma entidade clínica que pode fazer parte do diagnóstico diferencial de vários quadros que acometem essa faixa etária pediátrica.Descrição: descrevemos uma criança brasileira afetada por esta condição e revemos a literatura.Comentários: a síndrome de Johanson Blizzard é uma condição autossômica recessiva, caracterizada por hipoplasia de asa nasal, agenesia de couro cabeludo, deficiência auditiva e insuficiência pancreática exócrina com má absorção. Observando os principais sinais, esta condição clínica deve ser considerada como diagnóstico diferencial em algumas doenças pediátricas. AbstractObjective: to promote a clinical entity that could be part of differential diagnosis of most disorders that affect the pediatric age group.Description: we describe a Brazilian girl affected by Johansonblizzard syndrome and review the literature.Comments: Johanson-Blizzard syndrome is an autosomal recessive condition characterized by hypoplastic alae nasi, scalp defect, deafness and pancreatic insufficiency with malabsorption. Looking at the major signs, this disorder should be considered as differential diagnosis in several pediatric diseases. IntroduçãoEm 1971, Johanson e Blizzard descreveram três pacientes portadores de uma entidade clínica caracterizada por aplasia de asa nasal, defeitos ectodérmicos em couro cabeludo e deficiência mental em graus variáveis 1 . A revisão de literatura detectou outros casos descritos, tais como os dois pacientes, irmãos, relatados por Lumb e Beautyman, que apresentavam insuficiência pancreática exócrina 13 ; e três meninas, sendo duas relatadas por Morris e Fisher, com deficiência de tripsinogênio, e a outra relatada por Townes 2,3 . Em 1966, Grand et al. descreveram um novo caso, o qual apresentava cariótipo 47,XXY, além de baixa estatura, microcefalia, surdez, insuficiência pancreática e doença pulmonar crônica 4 .Até o momento, aproximadamente 38 pacientes foram relatados (Tabela 1). Nessas descrições, a insuficiência pancreática foi um achado constante, tendo como única exceção o paciente relatado por Kristjansson et al., o qual era portador de hipopituitarismo 5 . Outros sinais freqüentes são a hipoplasia ou a aplasia de asa nasal, as lesões ectodér-micas em couro cabeludo, a deficiência de crescimento e a surdez 1,[5][6][7][8] .Dentre os achados pouco usuais, foi descrito microcefalia, alterações oftalmológicas, alterações do ducto lacrimal, alterações dentárias, hipotireoidismo, malformações genitourinárias e anorretais, malformações cardíacas e manchas café-com-leite 1,5,[8][9][10] .